發(fā)布時(shí)間：2018-03-31 19:10

  本文選題：Nm23　切入點(diǎn)：單核苷酸多態(tài)性　出處：《華中科技大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：目的第一部分:通過(guò)測(cè)定湖北地區(qū)漢族器官移植患者人群(分為腎移植和非腎移植兩個(gè)亞組)和健康人群Nm23基因rs2302254C/T、rs2318785G/A、rs11868380C/G、rs34214448G/T等4個(gè)tag SNPs位點(diǎn)基因型、等位基因,Nm23基因m RNA表達(dá)水平和其蛋白產(chǎn)物NDPK活性,探索Nm23基因型、m RNA表達(dá)量以及蛋白活性在上述人群中的分布特點(diǎn),研究Nm23基因型-表型間的相關(guān)性。第二部分:通過(guò)測(cè)定湖北地區(qū)漢族腎移植患者人群Nm23基因4個(gè)SNPs位點(diǎn)基因型及NDPK活性水平,結(jié)合部分臨床資料,分析腎移植患者人群中Nm23tag SNPs基因型-表型對(duì)生化指標(biāo)的影響。方法湖北地區(qū)器官移植患者Nm23 tag SNPs基因型-表型相關(guān)性研究:采用病例-對(duì)照研究,選擇2014年2月至3月間在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院和協(xié)和醫(yī)院門診進(jìn)行免疫抑制劑血藥濃度監(jiān)測(cè)的器官移植患者604例(314例腎移植患者及290例非腎移植患者),及同階段華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院健康體檢志愿者1000例,采用Taq Man-MGB基因分型技術(shù)測(cè)定這4個(gè)SNPs位點(diǎn)的基因型,按一定原則選擇其中部分樣本應(yīng)用熒光定量PCR技術(shù)測(cè)定Nm23m RNA表達(dá)量,并沿用本課題組建立的高效液相色譜法法測(cè)定人紅細(xì)胞內(nèi)NDPK活性。采用SPSS 19.0軟件分析Nm23基因型、等位基因及NDPK活性在各試驗(yàn)組中的分布特征、差異及三者間相關(guān)性。湖北地區(qū)腎移植患者Nm23 tag SNPs基因型-表型對(duì)生化指標(biāo)的影響分析:選擇2012年12月至2013年11月間在廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院臨床藥理室進(jìn)行進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)的205例腎移植患者作為研究對(duì)象,所有研究對(duì)象均有完整的臨床資料,包括姓名、性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病病史以及完整的血常規(guī)、血生化等體檢數(shù)據(jù)。測(cè)定該人群Nm23基因這4個(gè)位點(diǎn)的基因型及NDPK活性,采用SPSS 19.0軟件分析Nm23基因型及NDPK活性與生化指標(biāo)間的相關(guān)性。結(jié)果(1)Nm23基因上所選4個(gè)tag SNPs位點(diǎn)均符合Hardy-Weinberg平衡,基因型和等位基因在健康組、腎移植組以及非腎移植組間的分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,校正性別、年齡因素后,rs34214448G/T在顯性模型條件下TT+GT與GG基因型在健康組與腎移植組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(校正后P=0.039,OR=0.760,95%CI=0.585-0.987)。(2)Nm23 m RNA表達(dá)水平在健康組、腎移植組以及非腎移植組間的分布差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;rs2302254位點(diǎn)不同基因型間純合子CC攜帶者Nm23 m RNA表達(dá)量顯著低于純合子TT及雜合子CT攜帶者(P0.001);rs2318785位點(diǎn)不同基因型間純合子AA攜帶者Nm23 m RNA表達(dá)量顯著低于純合子GG及雜合子GA攜帶者(P0.001);rs34214448位點(diǎn)不同基因型間純合子GG攜帶者Nm23m RNA表達(dá)量顯著低于純合子TT及雜合子GT攜帶者(P0.001);rs11868380位點(diǎn)3種不同基因型間Nm23 m RNA表達(dá)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.319)。(3)健康人組與腎移植組,腎移植組與非腎移植組及健康人組與非腎移植組NDPK活性水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),NDPK酶活性水平分布:健康組非腎移植組腎移植組;選取的4個(gè)tag SNPs位點(diǎn)的基因型與NDPK活性水平無(wú)顯著相關(guān)性;Nm23 m RNA表達(dá)量與NDPK活性間無(wú)明顯相關(guān)性。(4)Nm23基因上所選的4個(gè)tag SNPs基因型及NDPK活性與TB(總膽紅素)、DB(直接膽紅素)、AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)、ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)、TP(總蛋白)、A(白蛋白)、G(球蛋白)、A/G(白球比值)、BUN(尿素氮)、UA(尿酸)、Cr(肌酐)、Glu(空腹血糖)、CO2CP(二氧化碳結(jié)合力)、e GFR(估算的腎小球?yàn)V過(guò)率)、WBC(白細(xì)胞)、RBC(紅細(xì)胞)、PLT(血小板)、Hb(血紅蛋白)、HCT(紅細(xì)胞壓積)等生化指標(biāo)間的相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論(1)Nm23基因rs34214448G/T位點(diǎn)G等位基因可能會(huì)升高慢性腎功能衰竭導(dǎo)致尿毒癥或腎實(shí)質(zhì)性病變等腎移植術(shù)主要適應(yīng)證的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。(2)Nm23基因上rs2302254、rs2318785及rs34214448多態(tài)性與m RNA相對(duì)表達(dá)量存在明顯相關(guān)性。rs2302254-CC、rs2318785-AA和rs34214448-GG可能為使Nm23基因m RNA表達(dá)下調(diào)的基因型。(3)NDPK活性在健康組與腎移植組、非腎移植組間的水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,NDPK酶活性水平分布:健康組非腎移植組腎移植組。NDPK活性可能與機(jī)體疾病狀態(tài)相關(guān)。(4)Nm23 tag SNPs基因型-表型對(duì)機(jī)體的生化指標(biāo)無(wú)顯著影響,但有待進(jìn)一步研究。
[Abstract]:Objective : To investigate the distribution of Nm23 - tag SNPs ( Nm23tag SNPs ) and NDPK activity of Nm23 - tag SNPs ( Nm23 - tag SNPs ) in Hubei region . OR=0.760,95%CI=0.585-0.987).(2)Nm23 m RNA琛ㄨ揪姘村鉤鍦ㄥ仴搴風(fēng)粍,鑲劇Щ妞嶇粍浠ュ強(qiáng)闈炶偩縐繪緇勯棿鐨勫垎甯冨樊寮傛病鏈夌粺璁″鎰忎箟;rs2302254浣嶇偣涓嶅悓鍩哄洜鍨嬮棿綰悎瀛怌C鎼哄甫鑰匩m23 m RNA琛ㄨ揪閲忔樉钁椾綆浜庣函鍚堝瓙TT鍙?qiáng)鏉傚悎瀛怌T鎼哄甫鑰，

本文編號(hào)：1692057