本文選題：ApoE-/-小鼠　切入點(diǎn)：動(dòng)脈粥樣硬化　出處：《中國病理生理雜志》2016年09期

【摘要】：目的:觀察載脂蛋白E基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過程中血管外膜α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)和轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)的表達(dá)變化,同時(shí)探討阿托伐他汀抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制。方法:選擇40只6周齡雄性ApoE~(-/-)小鼠隨機(jī)分為模型組和阿托伐他汀干預(yù)組,給予高脂飼料喂養(yǎng)。阿托伐他汀干預(yù)組給予阿托伐他汀(20 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,模型組給予等量生理鹽水灌胃。20只同齡C57BL/6小鼠給予普通飼料喂養(yǎng)作為正常對照組。各組小鼠喂養(yǎng)至10、15周齡,在各個(gè)時(shí)點(diǎn)處死動(dòng)物,取升主動(dòng)脈制備連續(xù)切片,通過Movat染色進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察,測量并計(jì)算血管外膜厚度及斑塊相對面積;天狼星紅染色檢測膠原的表達(dá);免疫組織化學(xué)染色檢測不同時(shí)點(diǎn)血管外膜α-SMA及TGF-β1的表達(dá)變化。用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測胸主動(dòng)脈外膜中TGF-β1 mRNA的表達(dá)水平,通過Western blot法檢測主動(dòng)脈外膜中TGF-β1蛋白的表達(dá)。結(jié)果:與模型組相比,阿托伐他汀干預(yù)組的斑塊相對面積明顯減小,血管外膜厚度及膠原合成明顯下降;免疫組化結(jié)果顯示15周齡模型組血管外膜α-SMA及TGF-β1的表達(dá)高于10周齡模型組;與模型組相比,阿托伐他汀干預(yù)組血管外膜α-SMA及TGF-β1的表達(dá)明顯下降。各時(shí)點(diǎn)模型組的TGF-β1 mRNA和蛋白的表達(dá)明顯高于對照組,給藥干預(yù)后TGF-β1 mRNA和蛋白的表達(dá)明顯降低。15周齡模型組血管外膜TGF-β1 mRNA和蛋白的表達(dá)高于10周齡模型組。結(jié)論:阿托伐他汀可能通過下調(diào)TGF-β1的表達(dá)調(diào)控血管外膜成纖維細(xì)胞表型的改變,進(jìn)而延緩ApoE~(-/-)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。
[Abstract]:Aim: to observe the expression of 偽 -SMA- and TGF- 尾 1 in adventitia during atherosclerotic plaque formation in apolipoprotein E knockout (ApoE) knockout mice. Methods: forty 6-week-old male ApoE-/ -r-/-mice were randomly divided into two groups: model group and Atto vastatin intervention group. The Atto vastatin intervention group was given Atto vastatin (20 mg kg / kg) DX)) and the model group was given the same amount of normal saline. 20 C57BL/6 mice of the same age were fed with normal diet as the normal control group. The mice in each group were fed to 10 ~ 15 weeks of age. At each time point, the animals were killed and the ascending aorta was taken to prepare serial sections. The thickness of adventitia and the relative area of plaque were measured and calculated by Movat staining, and the expression of collagen was detected by Sirius red staining. The expression of 偽 -SMA and TGF- 尾 1 in the adventitia of thoracic aorta was detected by immunohistochemical staining. The expression of TGF- 尾 1 mRNA in thoracic aortic adventitia was detected by real-time fluorescence quantitative PCR. The expression of TGF- 尾 1 protein in the aortic adventitia was detected by Western blot. Results: compared with the model group, the relative area of plaque, the thickness of adventitia and collagen synthesis in the Atto vastatin intervention group were significantly decreased. The expression of 偽 -SMA and TGF- 尾 1 in vascular adventitia of 15-week-old model group was higher than that of 10-week-old model group. The expression of 偽 -SMA and TGF- 尾 1 in the vascular adventitia of the Atto vastatin intervention group was significantly decreased, and the expression of TGF- 尾 1 mRNA and protein in the model group was significantly higher than that in the control group. The expression of TGF- 尾 1 mRNA and protein in vascular adventitia of 15 weeks old model group was significantly lower than that of 10 week old model group. Conclusion: Atto vastatin may regulate vascular adventitial fibrogenesis by down-regulation of TGF- 尾 1 expression. Changes in the phenotypes of vascular cells, This in turn delays the progression of atherosclerosis in ApoEG-r-r-mice.
【作者單位】： 濱州醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室;濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81401625)
【分類號】：R543.5

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本文編號：1663523