本文選題：痤瘡　切入點(diǎn)：交互作用　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景:痤瘡是一種慢性炎癥性的常見皮膚疾病,表現(xiàn)為累及面部和胸背部等皮脂溢出部位的粉刺、丘疹和膿皰,重癥者可出現(xiàn)囊腫、結(jié)節(jié),皮疹嚴(yán)重時容易導(dǎo)致瘢痕形成,包括增生性瘢痕或凹陷性瘢痕,該病對患者的外觀損害較嚴(yán)重、且病程可常期遷延。雖然該病一般不會危及生命,但由于其好發(fā)于面部,會造成患者損容或毀容,對其患者的心理影響相當(dāng)大,嚴(yán)重時可引起焦慮、抑郁等心理疾病,所以不可忽視。該病好發(fā)于青少年,男性發(fā)病率比女性高,據(jù)美國的一項調(diào)查顯示,青春期女性痤瘡的發(fā)病率為90.6%,男性可高達(dá)100%,男性的發(fā)病率高于女性,可能與男性雄激素的增多有關(guān)。前期研究發(fā)現(xiàn)痤瘡具有遺傳傾向,可能是一種多因素性皮膚病,通過GWAS研究發(fā)現(xiàn)多個易感基因和位點(diǎn)與痤瘡的發(fā)病密切相關(guān),目前針對痤瘡遺傳學(xué)研究中的候選基因僅局限于炎癥反應(yīng)、雄激素代謝、免疫調(diào)控相關(guān)的幾個基因,而腎上腺皮質(zhì)激素等信號或通路對雄激素的分泌有影響。研究發(fā)現(xiàn)復(fù)雜疾病易感基因之間互相聯(lián)系,形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),共同在復(fù)雜疾病的發(fā)病中發(fā)揮作用,目前關(guān)于痤瘡基因-基因交互作用的相關(guān)研究還較少,以前的研究往往局限于單個多態(tài)位點(diǎn)與疾病的關(guān)系研究,忽視了基因間交互作用。目的:分析SELL,MRPS36P2,TP63,DDB2,CACNA1H,ADAM19,GNAI1,CDH13和GABRG2這九個基因交互作用對痤瘡發(fā)病的影響,并計算該9個基因之間所形成的聯(lián)合作用效應(yīng)。方法:本研究在2,916例漢族痤瘡病例和4,716例健康對照中對SELL,ADAM19,TP63,DDB2,CACNA1H,MRPS36P2,GNAI1,CDH13和GABRG2基因的多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行基因分型,并結(jié)合初篩和驗證中的分型數(shù)據(jù),分別估計這九個基因變異的最佳關(guān)聯(lián)模型。隨后運(yùn)用多因子降維法(MDR)和廣義多因子降維法分析這9個基因之間的基因-基因交互作用,結(jié)合其中最優(yōu)化的關(guān)聯(lián)模型,評價這9個基因的聯(lián)合作用效應(yīng)。最后分別將病例按照不同的表型進(jìn)行分層,探索這9個基因風(fēng)險變異與痤瘡相關(guān)特異性表型之間的關(guān)聯(lián)。結(jié)果:(1)SELL,MRPS36P2,TP63,DDB2,CACNA1H,ADAM19,GNAI1,CDH13和GABRG2基因在2916個病例和4716個對照中的關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示這些變異位點(diǎn)與漢族人群痤瘡關(guān)聯(lián)顯著;(2)結(jié)合痤瘡GWAS研究初篩和驗證的分型數(shù)據(jù),分析SELL,MRPS36P2,TP63,DDB2,CACNA1H,ADAM19,GNAI1,CDH13和GABRG2這九個變異的關(guān)聯(lián)模型得知:SELL_rs7531806_A,DDB2_rs747650_G,MRPS36P2-rs7660345-T,GABRG2-rs10491327-A,GNAI1-rs1828522-G,CDH13-rs77502020-G,CACNA1H-rs2753325-A這七個基因的最佳關(guān)聯(lián)模型是顯性模型(Dominant model),而TP63_rs7631358_A,ADAM19_rs6896064_C兩個基因的最佳關(guān)聯(lián)模型是累加模型(Additive model);(3)在基因交互作用的分析中,采用多因子降維法(MDR)和廣義多因子降維法:結(jié)果顯示9個基因之間存在顯著的交互作用,包括SELL×MRPS36P2(Padjusted=4.15×10-10)、TP63×DDB2(Padjusted=7.62×10-08)、DDB2×CACNA1H(Padjusted=1.89×10-07)、ADAM19×GNAI1×CDH13(Padjusted=1.22×10-04)和ADAM19×GABRG2×GNAI1×CDH13(Padjusted=6.33×10-05)。(4)DDB2(rs747650)和TP63(rs7631358)與痤瘡家族史有顯著的關(guān)性,且增生性瘢痕和萎縮性瘢痕臨床表型之間呈正相關(guān)。結(jié)論:本研究在中國漢族人群中證實了這些基因間的交互作用與痤瘡的發(fā)病風(fēng)險相關(guān),這些基因-基因交互作用提示這些位點(diǎn)在痤瘡的發(fā)病機(jī)制中起著不同作用。該研究結(jié)果不僅加深了我們對痤瘡遺傳交互作用的理解和認(rèn)識,同時解釋了某些個體發(fā)生痤瘡的附加風(fēng)險因素。然而,這些基因交互作用結(jié)果還需要在將來其他獨(dú)立研究中進(jìn)一步證實。
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【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R758.733

【參考文獻(xiàn)】

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1 田黎明;王瑋蓁;楊婷;謝紅付;金f，

本文編號：1578015