本文關(guān)鍵詞： 亞甲基四氫葉酸還原酶 基因多態(tài)性 大劑量甲氨蝶呤 藥物不良反應(yīng)　出處：《中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志》2017年17期 　論文類(lèi)型：期刊論文

【摘要】：目的探討急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者的亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)C677T基因多態(tài)性與大劑量甲氨蝶呤(HD-MTX)化療藥物不良反應(yīng)的相關(guān)性。方法收集93例ALL患者血樣,用試劑盒法提取血液DNA,用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-芯片雜交技術(shù)檢測(cè)MTHFR C677T基因多態(tài)性,用酶放大免疫分析法(EMIT)測(cè)定患者M(jìn)TX血藥濃度,收集患者HD-MTX化療期間的臨床資料,并觀察記錄患者HD-MTX化療后相關(guān)藥物不良反應(yīng)。結(jié)合MTHFR C677T基因分型結(jié)果,用方差分析、非線性Logistic回歸分析MTHFR C677T基因多態(tài)性與HD-MTX化療后藥物不良反應(yīng)的關(guān)系。結(jié)果 MTHFR C677T各基因型間口腔黏膜損害的發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),MTHFR 677CT/TT基因型者發(fā)生口腔黏膜損害的風(fēng)險(xiǎn)較CC基因型者顯著性增高,CT基因型者發(fā)生口腔黏膜損傷的風(fēng)險(xiǎn)是CC基因型者的2.81倍(OR=2.81,95%CI:1.06~7.40,P0.05),TT型是CC型的5.53倍(OR=5.53,95%CI:1.58~19.27,P0.05)。MTHFR C677T各基因型間Ⅱ級(jí)以上骨髓抑制的發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),TT型發(fā)生Ⅱ級(jí)以上骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)是CC型的3.75倍(OR=3.75,95%CI:1.14~12.40,P0.05);MTHFR C677T各基因型在HD-MTX給藥后48 h的血藥濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論 MTHFR C677T基因多態(tài)性影響ALL患者HD-MTX化療期間MTX血藥濃度,與口腔黏膜損害、骨髓抑制存在一定相關(guān)性。
[Abstract]:Objective to investigate the acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients with methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene C677T polymorphism and high-dose methotrexate (HD-MTX) chemotherapy drug related adverse effects. Methods 93 ALL patients were collected blood samples, blood DNA extracted by kit method, reaction for detection of MTHFR polymorphism of C677T gene chip hybridization with polymerase chain using radioimmunoassay, enzyme amplification (EMIT) assay in patients with MTX serum concentration, clinical data were collected during HD-MTX chemotherapy, and adverse drug reactions were observed and recorded after HD-MTX chemotherapy. Combined with the classification results of MTHFR C677T gene, using variance analysis, the relationship between adverse drug reaction and nonlinear Logistic regression analysis of MTHFR C677T gene polymorphism and after HD-MTX chemotherapy. Results MTHFR C677T genotypes between the oral mucosa damage rate was statistically significant (P0.05), MTHFR 677CT/TT The risk genotype incidence of oral mucosal injury compared with CC genotype significantly increased the risk of oral mucosal injury of CT genotype was 2.81 times of the CC genotype (OR=2.81,95%CI:1.06~7.40, P0.05), TT is 5.53 times that of the CC genotype (OR=5.53,95%CI:1.58~19.27, P0.05).MTHFR C677T genotypes between grade the incidence of myelosuppression was statistically significant (P0.05), TT risk grade of bone marrow suppression is 3.75 times of type CC (OR=3.75,95%CI:1.14~12.40, P0.05); MTHFR C677T genotypes in HD-MTX after administration of different blood drug concentration of 48 h was statistically significant (P0.05). Conclusion the effect of MTHFR C677T gene the polymorphism of ALL patients during chemotherapy of HD-MTX MTX blood concentration, and oral mucosa damage, there is a certain correlation between bone marrow suppression.

【作者單位】： 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部;
【基金】：新疆維吾爾自治區(qū)衛(wèi)生廳青年科技人才專(zhuān)項(xiàng)科研基金資助項(xiàng)目(2014Y23)
【分類(lèi)號(hào)】：R733.71
【正文快照】： (新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部,烏魯木齊830011)LI Jing,WANG Jie,YU Chang-zhi,ZHAO Jun,YUAN Yuan,CHEN Bo-song,WANG Jian-hua(Department of Pharmacy,The FirstAffiliated Hospital of Xinjiang MedicalUniversity,Urumqi 830011,China)用大劑量甲氨蝶呤(HD-MTX)聯(lián)合

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本文編號(hào)：1489425