本文關(guān)鍵詞： 創(chuàng)傷 膿毒癥 多器官功能障礙綜合征 基因多態(tài)性 趨化因子 生物標(biāo)志物　出處：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：2013年數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示,每年因創(chuàng)傷就醫(yī)的人次高達(dá)9.7億,死于創(chuàng)傷的人數(shù)達(dá)480萬(wàn)。與此同時(shí),創(chuàng)傷占全球疾病總負(fù)擔(dān)的10%,是最為嚴(yán)重的全球性公共健康問(wèn)題之一。近年來(lái),隨著急救技術(shù)的進(jìn)步,在創(chuàng)傷早期因傷導(dǎo)致的直接死亡率已顯著下降,但創(chuàng)傷后期并發(fā)癥仍嚴(yán)重威脅患者的生存。膿毒癥(sepsis)和多器官功能障礙綜合征(MODS)是創(chuàng)傷后期較為常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥。因此,如何有效地防治膿毒癥和MODS等嚴(yán)重并發(fā)癥,是提高創(chuàng)傷救治水平的關(guān)鍵。近年來(lái),我們?cè)谖Ｖ夭』颊叩木戎魏凸芾碇腥〉昧酥卮筮M(jìn)展,但膿毒癥的發(fā)病率和死亡率仍然居高不下。目前,膿毒癥還沒(méi)有特效的治療方法。因此,早期預(yù)警、早期診斷是膿毒癥救治的關(guān)鍵。生物標(biāo)志物是指在不同生物學(xué)水平上特異性反映機(jī)體生理、病理或治療過(guò)程中某種特征性變化的指標(biāo),是疾病早期預(yù)警診斷最常用的方法。目前已有多項(xiàng)關(guān)于膿毒癥預(yù)警診斷標(biāo)志物的研究,但均未獲得令人滿意的結(jié)果。膿毒癥是一種涉及多器官、多系統(tǒng)的疾病綜合征,發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜,單一標(biāo)志物對(duì)膿毒癥的診斷價(jià)值極其有限。因此,從基因、分子、細(xì)胞等多個(gè)層面系統(tǒng)地探尋創(chuàng)傷后膿毒癥的敏感標(biāo)志物,建立多種標(biāo)志物聯(lián)合的預(yù)警診斷模型,可能會(huì)提高對(duì)膿毒癥的預(yù)警診斷效率。材料與方法通過(guò)Tagger軟件,從CXC趨化因子基因家族中挑選出13個(gè)標(biāo)簽SNP位點(diǎn)。在3個(gè)獨(dú)立的創(chuàng)傷人群中(1個(gè)篩選人群,2個(gè)驗(yàn)證人群,總共1700人),使用iMLDR方法對(duì)篩選出的SNP位點(diǎn)進(jìn)行分型。計(jì)數(shù)在創(chuàng)傷人群中各標(biāo)簽SNP的基因型分布,并分析在顯性遺傳模式下、隱性遺傳模式下各基因型與創(chuàng)傷后膿毒癥的發(fā)生率及多器官功能障礙評(píng)分的關(guān)系。采集嚴(yán)重創(chuàng)傷患者傷后2小時(shí)內(nèi)的外周血,使用脂多糖刺激后,分離血漿。并通過(guò)ELISA方法檢測(cè)血漿中IFN-γ、IL-10、IL-8、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-4、LBP、HMGB1等9種細(xì)胞因子的表達(dá)水平。在創(chuàng)傷后1、3、5、7、14天,通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)HLA-DR比例、CD64指數(shù)、CD4/CD8比值、NK細(xì)胞、Treg細(xì)胞比例;通過(guò)液相芯片技術(shù)檢測(cè)38種細(xì)胞因子的表達(dá)水平。結(jié)果在篩選人群中,通過(guò)關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)rs1429638、rs2297630位點(diǎn)與創(chuàng)傷后膿毒癥發(fā)病率顯著相關(guān)。在2個(gè)獨(dú)立的驗(yàn)證人群中,rs1429638、rs2297630位點(diǎn)仍與創(chuàng)傷后膿毒癥具有顯著的相關(guān)性。在總?cè)巳褐?rs1429638位點(diǎn)與創(chuàng)傷后膿毒癥及多器官功能障礙評(píng)分存在顯著的相關(guān)性;rs2297630位點(diǎn)與創(chuàng)傷后膿毒癥存在顯著的相關(guān)性。Rs2297630位點(diǎn)與脂多糖刺激后血漿中IL-6的表達(dá)水平相關(guān),即攜帶rs2297630 A等位基因的患者IL-6表達(dá)水平更高。線性回歸分析同樣表明rs2297630位點(diǎn)與IL-6的相關(guān)性。在創(chuàng)傷早期,HLA-DR、CD64對(duì)創(chuàng)傷后膿毒癥有一定的診斷價(jià)值,ROC曲線下面積最大分別為0.84與0.80。將HLA-DR、CD64、CD4/CD8聯(lián)合后,可在膿毒癥臨床診斷前2天較好地預(yù)警膿毒癥的發(fā)生,ROC曲線下面積可達(dá)到0.83。聯(lián)合G-CSF、GM-CSF、IL-10、MDC、IL-15等5種細(xì)胞因子,能較好地診斷膿毒癥。在創(chuàng)傷后第3、5、7天,診斷膿毒癥的ROC曲線下面積均可達(dá)到1.00。結(jié)論本研究探索了CXC趨化因子家族基因多態(tài)性與創(chuàng)傷后并發(fā)癥的關(guān)聯(lián)意義。發(fā)現(xiàn)CXCL1基因中的rs1429638位點(diǎn)與創(chuàng)傷后膿毒癥及多器官功能障礙評(píng)分存在顯著的相關(guān)性;CXCL2基因中的rs2297630位點(diǎn)與創(chuàng)傷后膿毒癥存在顯著的相關(guān)性。這兩個(gè)SNP位點(diǎn)可以作為創(chuàng)傷后膿毒癥的基因標(biāo)志物。HLA-DR、CD64、CD4/CD8可作為創(chuàng)傷后膿毒癥預(yù)警診斷的標(biāo)志物,將3種標(biāo)志物聯(lián)合后可提高對(duì)膿毒癥的預(yù)警診斷效率。此外,多細(xì)胞因子的聯(lián)合檢測(cè)或許是一種非常有前景的膿毒癥診斷方法。
[Abstract]:In recent years , we have made great progress in the treatment and management of sepsis , which is one of the most common methods for early warning and diagnosis of sepsis . Conclusion : The expression of rs2297630 in CXCL1 gene can be used as a marker of posttraumatic sepsis . It is suggested that the combination of HLA - DR , CD64 and CD4 / CD8 can be used as a marker for posttraumatic sepsis .

【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R641

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 白祥軍;唐朝暉;;重視膿毒癥的早期診斷與臨床干預(yù)[J];臨床急診雜志;2006年05期

2 閻錫新;劉威威;李帥;;膿毒癥發(fā)病機(jī)制及集束化治療[J];臨床薈萃;2007年22期

3 常文秀;張金鐘;曹書(shū)華;;膿毒癥研究的綜合思路[J];醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(臨床決策論壇版);2007年09期

4 幸澤茂;盧君強(qiáng);;膿毒癥臨床治療的研究進(jìn)展[J];廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2008年06期

5 康焰;;膿毒癥的現(xiàn)代診斷與治療[J];中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志;2009年02期

6 楊樂(lè);鄒曉靜;李樹(shù)生;萬(wàn)磊;姚尚龍;楊光田;;膿毒癥心肌抑制研究進(jìn)展[J];內(nèi)科急危重癥雜志;2010年01期

7 李文亮;張錦;;膿毒癥休克患者免疫細(xì)胞變化與疾病演變及預(yù)后關(guān)系的研究[J];中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志;2010年04期

8 張娜;謝淑霞;林廣裕;;兒科常見(jiàn)嚴(yán)重病毒性膿毒癥的發(fā)病機(jī)制及其治療進(jìn)展[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2010年18期

9 楊斌;文雅;;惡性腫瘤患者并發(fā)膿毒癥39例臨床分析[J];中國(guó)藥物與臨床;2011年10期

10 段青和;萬(wàn)艷;詹福壽;;經(jīng)皮腎鏡碎石取石術(shù)后尿膿毒癥休克的診治體會(huì)[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)工程;2012年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 任海波;許衛(wèi)江;;膿毒癥休克治療進(jìn)展[A];第三屆重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2009年

2 鄭江;;天然藥物拮抗膿毒癥的研究進(jìn)展[A];第七屆全國(guó)創(chuàng)傷學(xué)術(shù)會(huì)議暨2009海峽兩岸創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)論壇論文匯編[C];2009年

3 金鳳衿;;輸新鮮血治療膿毒癥休克3例[A];2000年全國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2000年

4 馬中富;;膿毒癥[A];2009年全國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

5 岳茂興;;嚴(yán)重外科膿毒癥的診斷和臨床救治進(jìn)展[A];第五屆全國(guó)災(zāi)害醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨常州市醫(yī)學(xué)會(huì)急診危重病及災(zāi)害醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)首屆年會(huì)學(xué)術(shù)論文集[C];2009年

6 劉長(zhǎng)文;;膿毒癥機(jī)體發(fā)生了什么?[A];2009年浙江省危重病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

7 何聰;趙鶴齡;;不同藥物對(duì)膿毒癥休克大鼠誘導(dǎo)型一氧化氮合酶及內(nèi)皮素、腎臟細(xì)胞凋亡的影響[A];第三屆重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2009年

8 莫紹春;馬春林;;淺談膿毒癥休克的中醫(yī)藥治療[A];首屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合重癥醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)論文匯編[C];2010年

9 方宇;周鋼橋;王志富;馮凱;羅志毅;龐偉;李壘;凌焱;李玉霞;劉保池;;髓樣分化因子88基因多態(tài)性與中國(guó)人群膿毒癥易感性的研究[A];第六屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合災(zāi)害醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議學(xué)術(shù)論文集[C];2010年

10 劉旭;張_g;;膿毒癥心功能變化及其監(jiān)測(cè)的研究進(jìn)展[A];2010全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合危重病、急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 本報(bào)記者 徐述湘;膿毒癥診療研究期待突破[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

2 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院急診科;基于四個(gè)環(huán)節(jié)辨治膿毒癥[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

3 特約記者 石諳丁;小兒膿毒癥抗菌要領(lǐng)(三)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2011年

4 顧泳 肇暉 周霄 賴鑫琳;方邦江：急診“快郎中”[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2014年

5 中國(guó)科學(xué)院院士 陳凱先;中醫(yī)藥研究不應(yīng)排斥生物標(biāo)志物[N];健康報(bào);2013年

6 本報(bào)記者 白毅;生物標(biāo)志物：開(kāi)啟個(gè)體化治療新時(shí)代[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2013年

7 本報(bào)特約撰稿人 陸志城;癌癥臨床研究期待生物標(biāo)志物的到來(lái)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

8 吳一�！《螘院�;新型癌生物標(biāo)志物研制成功[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2011年

9 一凡;診斷早監(jiān)測(cè)準(zhǔn)更需化學(xué)手段[N];中國(guó)化工報(bào);2013年

10 清華大學(xué) 羅國(guó)安;建立整合生物標(biāo)志物系統(tǒng)[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2013年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 王梟;從基因、分子、細(xì)胞層面尋找創(chuàng)傷并發(fā)癥的生物標(biāo)志物及其臨床意義探討[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2017年

2 鄔明;MicroRNA-23b調(diào)節(jié)膿毒癥血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥因子的表達(dá)及在膿毒癥患者外周血白細(xì)胞的表達(dá)[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 陳軍;腹腔開(kāi)放療法治療腹腔感染伴腹腔間隙綜合征肝功能損害的研究[D];南京大學(xué);2009年

4 吳凡;烏司他丁及連續(xù)靜脈—靜脈血液濾過(guò)治療膿毒癥休克的臨床及細(xì)胞學(xué)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

5 李霜;膿毒癥的細(xì)胞生物治療新機(jī)制—間充質(zhì)干細(xì)胞抑制巨噬細(xì)胞炎癥復(fù)合體3的激活[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

6 周敏;HMGB1-PTEN信號(hào)對(duì)膿毒癥肺損傷調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響及機(jī)制[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

7 曹守根;富含n-3多不飽和脂肪酸的腸外營(yíng)養(yǎng)對(duì)膿毒癥免疫功能保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];南京大學(xué);2011年

8 王曾庚;β-受體阻滯劑治療膿毒癥相關(guān)心功能不全的臨床與基礎(chǔ)研究[D];南昌大學(xué);2016年

9 黃煒;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)小鼠膿毒癥后心功能障礙的療效及機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2016年

10 劉志慧;帕瑞昔布鈉對(duì)膿毒癥腸屏障功能的保護(hù)效應(yīng)及機(jī)制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 林國(guó);烏司他丁預(yù)處理對(duì)膿毒癥大鼠肝組織基因表達(dá)及相關(guān)通路的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 胥朵;膿毒癥大鼠腸組織IL-6/STAT3信號(hào)通路對(duì)HMGB1表達(dá)的調(diào)控作用[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

3 張振飛;乙酰膽堿及M型乙酰膽堿受體在膿毒癥大鼠心肌損傷中的作用研究[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

4 趙利;HO-1在膿毒癥大鼠肺組織中的表達(dá)及意義[D];石河子大學(xué);2015年

5 崔雷;低分子肝素對(duì)膿毒癥大鼠肺血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[D];石河子大學(xué);2015年

6 夏為;ICU膿毒癥患者臨床特征及死亡相關(guān)因素分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 張力;左西孟旦對(duì)嚴(yán)重膿毒癥及膿毒癥休克心肌抑制患者心功能的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

8 朱永蒙;胸腺五肽對(duì)膿毒癥大鼠腎損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

9 趙志銳;THP-1細(xì)胞中miRNA-223、miRNA-15a和miRNA-16膿毒癥相關(guān)靶基因驗(yàn)證[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

10 李小雙;地塞米松對(duì)膿毒癥小鼠CD11b~+Gr-1~+髓源抑制性細(xì)胞的影響[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

，

本文編號(hào)：1459018