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CYP3A4基因18B位點(diǎn)多態(tài)性與晚期EGFR基因突變NSCLC患者療效及不良反應(yīng)的關(guān)系

發(fā)布時間:2018-01-21 00:34

  本文關(guān)鍵詞: 非小細(xì)胞肺癌 細(xì)胞色素A 表皮生長因子 基因多態(tài)性 酪氨酸激酶抑制劑 治療結(jié)果 不良反應(yīng) 出處:《山東醫(yī)藥》2017年37期  論文類型:期刊論文


【摘要】:目的探討細(xì)胞色素3A4(CYP3A4)基因18B位點(diǎn)(CYP3A4*18B)多態(tài)性與表皮生長因子受體(EGFR)基因突變晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者療效及不良反應(yīng)的關(guān)系。方法選擇EGFR基因突變晚期初治NSCLC患者44例,口服EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)吉非替尼片250 mg,1次/d;或厄洛替尼片150 mg,1次/d。直至患者病情進(jìn)展或無法耐受不良反應(yīng)而停藥。治療前采用PCR及直接測序法檢測CYP3A4*18B的基因突變狀態(tài),比較突變型和野生型患者療效(客觀緩解率、疾病控制率)及不良反應(yīng)的差異。結(jié)果 CYP3A4*18B基因突變頻率為36.4%(16/44),野生型純合子占63.6%(28/44),突變型雜合子占34.1%(15/44),突變型純合子占2.3%(1/44)。野生型與突變型患者療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),野生型患者皮疹發(fā)生率高于突變型患者(P0.05)。結(jié)論 CYP3A4*18B的多態(tài)性與晚期EGFR基因突變NSCLC患者的EGFR-TKI療效無關(guān),與藥物不良反應(yīng)有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the relationship between cytochrome 3A4 (CYP3A4) gene 18B polymorphism and epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods 44 patients with EGFR gene mutation in late stage of NSCLC were selected. Oral administration of EGFR tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI, was performed at a dose of 250 mg / d. Or erlotinib 150mg. Before treatment, PCR and direct sequencing were used to detect the mutation status of CYP3A4*18B gene. The efficacy (objective remission rate, disease control rate) and adverse reaction (ADR) of mutant and wild type patients were compared. Results the mutation frequency of CYP3A4*18B gene was 36. 4% / 44). Wild type homozygote accounted for 63.6% and mutant heterozygote accounted for 34.1% of 44%. Mutant homozygote accounted for 2. 3 / 44. There was no significant difference between wild type and mutant type (P 0. 05). The incidence of rash in wild-type patients was higher than that in mutant patients (P0.05). Conclusion Polymorphism of CYP3A4*18B is not associated with the efficacy of EGFR-TKI in patients with advanced EGFR gene mutation NSCLC. Related to adverse drug reactions.
【作者單位】: 石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院;
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81560381) 吳階平研究課題資助項(xiàng)目(320.6750.14269)
【分類號】:R734.2
【正文快照】: 非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占所有組織類型肺癌的85%[1]。隨著對腫瘤發(fā)生機(jī)制研究的不斷深入, 對不同組織類型的肺癌可行進(jìn)一步的分子分型。表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)是治療NSCLC的一線藥物,患者總生存時間2~24個月[2],個體差異顯著。目前對EGFR-TKI療效的判斷主

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