瘦素抑制小鼠PPARγ1基因表達(dá)的機(jī)制探討
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更多相關(guān)文章: 瘦素 過氧化物酶體增殖物激活受體γ 轉(zhuǎn)錄因子 肝星狀細(xì)胞 生物信息學(xué)
【摘要】:目的探討瘦素抑制小鼠過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)γ1基因表達(dá)的可能機(jī)制。方法從UCSC數(shù)據(jù)庫(kù)獲得小鼠PPARγ1基因轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游約3kbp的序列,分別運(yùn)用Patch和Signal Scan在線軟件分析該序列,篩選出兩組結(jié)果中相同的轉(zhuǎn)錄因子及相應(yīng)的結(jié)合位點(diǎn),并找出其中與脂質(zhì)代謝和脂肪細(xì)胞分化相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子,采用Western blot和瞬時(shí)轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。結(jié)果經(jīng)過篩選,GATA結(jié)合蛋白2(GATA-2)是與脂質(zhì)代謝和脂肪細(xì)胞分化相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子。Western blot結(jié)果顯示,經(jīng)瘦素處理的肝星狀細(xì)胞的GATA-2表達(dá)升高(P0.05);在轉(zhuǎn)染pPPARγ1(-2333)Luc的肝星狀細(xì)胞中,瘦素處理后的熒光素酶活性降低(P0.05),而在轉(zhuǎn)染pPPARγ1(-1823)Luc、pPPARγ1(-1313)Luc的肝星狀細(xì)胞中,瘦素處理后的熒光素酶活性無明顯變化(P0.05)。與轉(zhuǎn)染pPPARγ1(-2333)Luc的肝星狀細(xì)胞相比,轉(zhuǎn)染pPPARγ1(GATA mut)Luc的肝星狀細(xì)胞熒光素酶活性升高(P0.05)。結(jié)論 GATA-2通過與PPARγ1的5′端轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游-1823~-2333的區(qū)域結(jié)合參與瘦素對(duì)小鼠PPARγ1基因表達(dá)的抑制。
【作者單位】: 南通大學(xué)醫(yī)學(xué)院;南通大學(xué)杏林學(xué)院醫(yī)學(xué)部;
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金(81270512) 南通大學(xué)大學(xué)生創(chuàng)新訓(xùn)練項(xiàng)目計(jì)劃(2014092);南通大學(xué)杏林學(xué)院科研項(xiàng)目(2014032)
【分類號(hào)】:R575.2
【正文快照】: 過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)γ是控制脂肪細(xì)胞分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子之一,能夠抑制肝星狀細(xì)胞(HSC)的激活,防止肝纖維化的產(chǎn)生[1]。 瘦素是一種由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的激素,對(duì)肝纖維化發(fā)生有著重要的促進(jìn)作用[2]。研究表明,瘦素在體內(nèi)外能夠抑制HSC中PPARγ的表達(dá),進(jìn)而導(dǎo)致HSC的
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,本文編號(hào):1206357
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