本文關鍵詞：異基因造血干細胞移植后慢性移植物抗宿主病小鼠模型的建立和評價

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【摘要】：目的采用化療藥物預處理方案建立異基因造血干細胞移植的慢性移植物抗宿主病小鼠模型,并進行評價。方法以BALB/c~(H-2kd)小鼠作為供鼠,C57BL/6~(H-2kb)小鼠為受鼠。對受鼠使用不同的化療藥物進行預處理[方案1:白消安20mg/(kg·d)×4d+環(huán)磷酰胺150mg/(kg·d)×2d;方案2:白消安20 mg/(kg·d)×4d+環(huán)磷酰胺100 mg/(kg·d)×2d],然后經(jīng)尾靜脈注射不同劑量的供鼠脾細胞(6×10~7或4×10~7個)和(或)相同劑量的骨髓細胞(2×10~7個),建立慢性移植物抗宿主病小鼠模型;采用嵌合體分析、臨床評分、組織病理學等進行評價。結果采用白消安20mg/(kg·d)×4d+環(huán)磷酰胺150mg/(kg·d)×2d的方案進行預處理、2×10~7個骨髓單個核細胞+6×10~7個脾單個核細胞進行移植可形成較高水平的供受者混合嵌合體。移植物抗宿主病發(fā)生時間多集中在供鼠脾細胞輸注后30~90d,化療藥物劑量大的預處理方案及移植細胞數(shù)高的移植組小鼠的臨床評分和慢性移植物抗宿主病的發(fā)生率高于化療藥物劑量小的預處理方案及移植細胞數(shù)少的移植組(P0.05)。模型小鼠腸、肝臟、皮膚、脾臟等器官出現(xiàn)細胞和結構異常、炎癥細胞浸潤等病理改變。結論采用白消安和環(huán)磷酰胺預處理、給予2×10~7個骨髓單個核細胞+6×10~7或4×10~7個脾單個核細胞可形成較穩(wěn)定的慢性移植物抗宿主病小鼠模型,為進一步指導臨床治療慢性移植物抗宿主病奠定了實驗基礎。
【作者單位】： 珠海市人民醫(yī)院兒科;南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院血液內科;
【關鍵詞】： 動物模型 移植物抗宿主病 同種移植 造血干細胞移植
【基金】：珠海市醫(yī)學科研基金(2015J030)~~
【分類號】：R457.7;R-332
【正文快照】： [Acad J Sec Mil Med Univ,2016,37(12):1501-1505]異基因造血干細胞移植(allogeneic hematopoieticstem cell transplantation,allo-HSCT)為許多惡性血液病的治療提供了根治手段[1]。盡管allo-HSCT技術已經(jīng)取得了很大進展,但是因供受者主要或者次要組織相容性抗原存在差異引

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4 李U，

本文編號：1038950