本文關(guān)鍵詞：異基因造血干細(xì)胞移植后慢性移植物抗宿主病小鼠模型的建立和評價

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【摘要】：目的采用化療藥物預(yù)處理方案建立異基因造血干細(xì)胞移植的慢性移植物抗宿主病小鼠模型,并進(jìn)行評價。方法以BALB/c~(H-2kd)小鼠作為供鼠,C57BL/6~(H-2kb)小鼠為受鼠。對受鼠使用不同的化療藥物進(jìn)行預(yù)處理[方案1:白消安20mg/(kg·d)×4d+環(huán)磷酰胺150mg/(kg·d)×2d;方案2:白消安20 mg/(kg·d)×4d+環(huán)磷酰胺100 mg/(kg·d)×2d],然后經(jīng)尾靜脈注射不同劑量的供鼠脾細(xì)胞(6×10~7或4×10~7個)和(或)相同劑量的骨髓細(xì)胞(2×10~7個),建立慢性移植物抗宿主病小鼠模型;采用嵌合體分析、臨床評分、組織病理學(xué)等進(jìn)行評價。結(jié)果采用白消安20mg/(kg·d)×4d+環(huán)磷酰胺150mg/(kg·d)×2d的方案進(jìn)行預(yù)處理、2×10~7個骨髓單個核細(xì)胞+6×10~7個脾單個核細(xì)胞進(jìn)行移植可形成較高水平的供受者混合嵌合體。移植物抗宿主病發(fā)生時間多集中在供鼠脾細(xì)胞輸注后30~90d,化療藥物劑量大的預(yù)處理方案及移植細(xì)胞數(shù)高的移植組小鼠的臨床評分和慢性移植物抗宿主病的發(fā)生率高于化療藥物劑量小的預(yù)處理方案及移植細(xì)胞數(shù)少的移植組(P0.05)。模型小鼠腸、肝臟、皮膚、脾臟等器官出現(xiàn)細(xì)胞和結(jié)構(gòu)異常、炎癥細(xì)胞浸潤等病理改變。結(jié)論采用白消安和環(huán)磷酰胺預(yù)處理、給予2×10~7個骨髓單個核細(xì)胞+6×10~7或4×10~7個脾單個核細(xì)胞可形成較穩(wěn)定的慢性移植物抗宿主病小鼠模型,為進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療慢性移植物抗宿主病奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
【作者單位】： 珠海市人民醫(yī)院兒科;南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院血液內(nèi)科;
【關(guān)鍵詞】： 動物模型 移植物抗宿主病 同種移植 造血干細(xì)胞移植
【基金】：珠海市醫(yī)學(xué)科研基金(2015J030)~~
【分類號】：R457.7;R-332
【正文快照】： [Acad J Sec Mil Med Univ,2016,37(12):1501-1505]異基因造血干細(xì)胞移植(allogeneic hematopoieticstem cell transplantation,allo-HSCT)為許多惡性血液病的治療提供了根治手段[1]。盡管allo-HSCT技術(shù)已經(jīng)取得了很大進(jìn)展,但是因供受者主要或者次要組織相容性抗原存在差異引

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4 李U，

本文編號：1038950