發(fā)布時間：2024-04-28 01:35

　　目的大腦葡萄糖代謝減退是AD病理的早期信號,本研究以APP/PS1雄性小鼠為研究對象,探討12周中等強度跑臺運動對小鼠學習記憶能力及大腦葡萄糖代謝的影響。從大腦葡萄糖供應角度,系統(tǒng)研究分析了運動對小鼠海馬葡萄糖代謝的影響,以及葡萄糖代謝相關的后續(xù)級聯(lián)影響,如對BACE1表達的影響,對腦內(nèi)源酮體代謝的影響,對DNA甲基化的影響等,以期從大腦葡萄糖代謝角度解釋運動改善AD學習記憶能力的相關分子機制。方法分組:將3月齡的APP/PS1小鼠48只及wild type型(WT)小鼠48只分別隨機分組,即APP/PS1小鼠分為AD安靜組(即ADC組)和AD運動組(即ADE組),WT小鼠分為安靜組(即WTC組)和運動組(即WTE組),每組24只,各組均按相同的標準進行正常飼養(yǎng)。運動方案:對于兩個運動組小鼠每天進行45min的中等強度跑臺運動干預,兩個安靜對照組每天相同時間段內(nèi)置于靜止跑臺45min,持續(xù)干預12周。行為學及影像學實驗:于運動干預結(jié)束后,即第13周進行為期一周的Morris水迷宮實驗,檢測小鼠學習記憶能力。之后進行一天的PET/CT實驗,活體檢測小鼠大腦葡萄糖代謝情況。取材及分子生物學...

【文章頁數(shù)】：206 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖2-1SPs和NFTs的病理過程

圖2-1SPs和NFTs的病理過程[25]Figure2-1PathologicalProcessofSPsandNFTs（1）SPs與ADSPs即為腦內(nèi)沉積的老年性斑塊，又稱神經(jīng)炎性斑塊，是近年來研究公認的AD主要病理生理學特征之一。通常情況下，....

圖2-2APP770的結(jié)構(gòu)模式

構(gòu)域含有兩個金屬銅離子結(jié)合位點，E2有銅、鋅兩個離子結(jié)合位點，在JMRTMD區(qū)域含有Aβ結(jié)構(gòu)。APP經(jīng)β-分泌酶裂解可產(chǎn)生毒性物質(zhì)。KPI結(jié)構(gòu)域APP的β-裂解密切相關。APP經(jīng)β-裂解和后續(xù)的γ-裂解最終生成神經(jīng)毒性物Aβ。臨床醫(yī)學發(fā)現(xiàn)，AD....

圖2-4葡萄糖代謝過程

戊二酸脫氫酶（-ketoglutaratedehydrogenase,-KGDH;2-oxoglutaratedehydrogenase,2-OGDH）三種酶活性分別下降41%、27%和57%，琥珀酸脫氫酶和蘋果酸脫氫酶活性分別提高44%和54%[11....

圖2-6髓鞘的代謝生酮過程

圖2-6髓鞘的代謝生酮過程[21]Figure2-6myelinketogenicmetabolism（4）糖代謝減退與氧化應激腦部糖代謝的異常與氧化呼吸鏈中自由基增多密切相關，表現(xiàn)出氧化應激平的提高。過度的氧化應激可造成細胞內(nèi)膜結(jié)構(gòu)損傷，進而形成線粒體損傷、化酶活性....

本文編號：3965985