目的大腦葡萄糖代謝減退是AD病理的早期信號,本研究以APP/PS1雄性小鼠為研究對象,探討12周中等強(qiáng)度跑臺運(yùn)動(dòng)對小鼠學(xué)習(xí)記憶能力及大腦葡萄糖代謝的影響。從大腦葡萄糖供應(yīng)角度,系統(tǒng)研究分析了運(yùn)動(dòng)對小鼠海馬葡萄糖代謝的影響,以及葡萄糖代謝相關(guān)的后續(xù)級聯(lián)影響,如對BACE1表達(dá)的影響,對腦內(nèi)源酮體代謝的影響,對DNA甲基化的影響等,以期從大腦葡萄糖代謝角度解釋運(yùn)動(dòng)改善AD學(xué)習(xí)記憶能力的相關(guān)分子機(jī)制。方法分組:將3月齡的APP/PS1小鼠48只及wild type型(WT)小鼠48只分別隨機(jī)分組,即APP/PS1小鼠分為AD安靜組(即ADC組)和AD運(yùn)動(dòng)組(即ADE組),WT小鼠分為安靜組(即WTC組)和運(yùn)動(dòng)組(即WTE組),每組24只,各組均按相同的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行正常飼養(yǎng)。運(yùn)動(dòng)方案:對于兩個(gè)運(yùn)動(dòng)組小鼠每天進(jìn)行45min的中等強(qiáng)度跑臺運(yùn)動(dòng)干預(yù),兩個(gè)安靜對照組每天相同時(shí)間段內(nèi)置于靜止跑臺45min,持續(xù)干預(yù)12周。行為學(xué)及影像學(xué)實(shí)驗(yàn):于運(yùn)動(dòng)干預(yù)結(jié)束后,即第13周進(jìn)行為期一周的Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),檢測小鼠學(xué)習(xí)記憶能力。之后進(jìn)行一天的PET/CT實(shí)驗(yàn),活體檢測小鼠大腦葡萄糖代謝情況。取材及分子生物學(xué)...

【文章頁數(shù)】：206 頁

【學(xué)位級別】：博士

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圖2-1SPs和NFTs的病理過程

圖2-1SPs和NFTs的病理過程[25]Figure2-1PathologicalProcessofSPsandNFTs（1）SPs與ADSPs即為腦內(nèi)沉積的老年性斑塊，又稱神經(jīng)炎性斑塊，是近年來研究公認(rèn)的AD主要病理生理學(xué)特征之一。通常情況下，....

圖2-2APP770的結(jié)構(gòu)模式

構(gòu)域含有兩個(gè)金屬銅離子結(jié)合位點(diǎn)，E2有銅、鋅兩個(gè)離子結(jié)合位點(diǎn)，在JMRTMD區(qū)域含有Aβ結(jié)構(gòu)。APP經(jīng)β-分泌酶裂解可產(chǎn)生毒性物質(zhì)。KPI結(jié)構(gòu)域APP的β-裂解密切相關(guān)。APP經(jīng)β-裂解和后續(xù)的γ-裂解最終生成神經(jīng)毒性物Aβ。臨床醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，AD....

圖2-4葡萄糖代謝過程

戊二酸脫氫酶（-ketoglutaratedehydrogenase,-KGDH;2-oxoglutaratedehydrogenase,2-OGDH）三種酶活性分別下降41%、27%和57%，琥珀酸脫氫酶和蘋果酸脫氫酶活性分別提高44%和54%[11....

圖2-6髓鞘的代謝生酮過程

圖2-6髓鞘的代謝生酮過程[21]Figure2-6myelinketogenicmetabolism（4）糖代謝減退與氧化應(yīng)激腦部糖代謝的異常與氧化呼吸鏈中自由基增多密切相關(guān)，表現(xiàn)出氧化應(yīng)激平的提高。過度的氧化應(yīng)激可造成細(xì)胞內(nèi)膜結(jié)構(gòu)損傷，進(jìn)而形成線粒體損傷、化酶活性....

本文編號：3965985