目的:顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄是缺血性腦卒中的主要前驅(qū)病變和病因,其在高血壓患者中發(fā)病率顯著高于一般人群,遺傳因素在其發(fā)生過(guò)程中起到重要作用。全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）發(fā)現(xiàn)了多個(gè)與大動(dòng)脈粥樣硬化性腦卒中相關(guān)的基因,我們前期工作也發(fā)現(xiàn)了多種顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄特異的危險(xiǎn)因素,包括磷脂酶A2（Lp-pla2）,同型半胱氨酸（Hcy）和臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度（baPWV）。但是,這些GWAS陽(yáng)性位點(diǎn)以及危險(xiǎn)因素相關(guān)基因,是否可以影響腦卒中早期病變-顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄的形成尚未得到闡明。本研究擬在無(wú)卒中史高血壓患者中,評(píng)估無(wú)癥狀顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄與GWAS腦卒中相關(guān)基因,及ATP2B1,MTHFR,PLA2G7基因的相關(guān)性,并尋找相關(guān)臨床標(biāo)記物,以期發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄特異的遺傳標(biāo)志和臨床標(biāo)記,以利于高危人群的早期識(shí)別和個(gè)體化診療。方法:從上海市閔行區(qū)莘莊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心高血壓管理人群中,選取50歲以上無(wú)卒中史的原發(fā)性高血壓患者共951名。受試者完成了主動(dòng)脈至側(cè)腦室水平CTA檢查（狹窄血管部位、數(shù)目、狹窄程度）,血尿?qū)嶒?yàn)室檢查,血壓測(cè)量和一般資料的收集。狹窄程度分為無(wú)狹窄、輕度（1-29%）、中度（30-... 

【文章來(lái)源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：76 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

顱內(nèi)外動(dòng)脈結(jié)構(gòu)差異[11]

提示冠心病與 LAS 遺傳易感性存在重疊（圖2）。這段區(qū)域不編碼任何蛋白質(zhì)，此前研究甚少；隨后的研究關(guān)注反義非編碼長(zhǎng)RNA——ANRIL（antisense non coding RNA in the INK4 locus）。ANRIL 可以與圖 2 與冠心病和腦卒中相關(guān)的基因位點(diǎn)[99]Genetic loci associated with CAD/MI, stroke and bothGWAS 顯著性位點(diǎn)：紅色：冠心病相關(guān)；缺血性腦卒中：綠色；黃色：兩者重疊部分。目的基因研究顯著性位點(diǎn)：灰色：與動(dòng)脈硬化性卒中相關(guān)的冠心病位點(diǎn)。

24Linkage Disequilibrim Plot of Selected MTHFR SNPsrs4846049 與 rs1801131 存在強(qiáng)連鎖不平衡(R2=0. 91)圖 3 所選 ATP2B1 基因 SNP 的連鎖不平衡圖Linkage Disequilibrim Plot of SelectedATP2B1 SNPsrs17249754 與 rs1401982 存在強(qiáng)連鎖不平衡(R2=0.85)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]缺血性腦卒中及不同亞型與血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平及其基因I198T多態(tài)性的關(guān)系[J]. 韓瑩,馬愛(ài)軍,王源,王琨,范凌燕,姜雪松,伊朋,李翠玲,劉世海,姚如永,潘旭東.  臨床神經(jīng)病學(xué)雜志. 2013(03)
[2]血小板活化因子乙酰水解酶基因994（G→T）突變與腦梗塞的關(guān)聯(lián)性[J]. 張雄,袁成林,張桁忠,許俊,吳健,陳蓓蕾.  中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志. 2005(04)



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