背景:由感染或其它損傷因素所致的急性肺損傷（acute lung injury,ALI）/急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）是臨床常見(jiàn)急危重癥,失控性炎癥反應(yīng)是其發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵機(jī)制。炎癥本質(zhì)上由一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、基因表達(dá)及炎癥介質(zhì)合成等復(fù)雜而活躍的分子反應(yīng)所組成。新近研究發(fā)現(xiàn):炎癥分子反應(yīng)是高耗能的生物學(xué)過(guò)程,需要高強(qiáng)度的能量支持,炎癥細(xì)胞的能量代謝狀態(tài)是顯著影響炎癥結(jié)局轉(zhuǎn)歸的可控性因素,調(diào)控能量代謝可望成為限制炎癥損傷的新途徑。熱量限制（calorie restriction,CR）通過(guò)控制飲食減少能量攝入,是限制能量代謝的簡(jiǎn)單而直接的方式。大量研究證明,CR具有延緩衰老、抗炎、抗腫瘤等效應(yīng),但強(qiáng)烈的饑餓感等不良影響限制了CR的應(yīng)用推廣。CR模擬劑（CR mimetic,CRM）可在不減少食物攝入量的情況下模擬CR的有益作用。由于葡萄糖是細(xì)胞的最重要能量來(lái)源之一,糖酵解抑制劑2-脫氧葡萄糖（2-deoxyglucose,2-DG）最先被用作CRM。研究表明,2-DG可在體內(nèi)外發(fā)揮抗炎保護(hù)作用。那么,可否采用2-DG限制... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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DG減輕LPS誘導(dǎo)的肺組織學(xué)異常.小鼠暴露于LPS18小時(shí)后取肺組織

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文36圖32-DG顯著抑制肺組織中MPO的活性.LPS誘導(dǎo)的致死性炎癥小鼠在暴露于LPS前30分鐘使用賦形劑或者2-DG預(yù)處理，LPS處理18h后收集肺組織樣本。我們檢測(cè)了肺組織中髓過(guò)氧化物酶的活性，所有數(shù)值由平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，n=8。Figure32-DGsignificantlyinhibitedtheactivityofMPOinthelung.MicewithLPS-inducedlethalinflammationweretreatedwithvehicleor2-DG30minbeforeLPSexposureandthelungsampleswereharvested18hafterLPSexposure.Themyeloperoxidase(MPO)activitiesinlungtissueweredeterminedandthedatawereexpressedasmean±SD,n=8.3.42-DG減少LPS暴露小鼠血漿中炎癥因子TNF-α與IL-6的產(chǎn)生LPS腹腔注射誘導(dǎo)的ALI常伴隨血漿中多種炎癥因子水平的顯著升高，血漿炎癥因子水平是反應(yīng)ALI重要的指標(biāo)。如圖5（A,B）所示，正常對(duì)照組與藥物對(duì)照組血漿炎癥因子TNF-α與IL-6處于較低水平，LPS誘導(dǎo)的小鼠ALI模型中血漿炎癥因子TNF-α與IL-6較對(duì)照組顯著升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異顯著性；2-DG預(yù)處理組血漿炎癥因子TNF-α與IL-6的水平較ALI模型組顯著降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異顯著性。

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文37圖42-DG抑制LPS誘導(dǎo)的血漿炎癥因子TNF-α與IL-6水平的升高.LPS誘導(dǎo)的致死性炎癥小鼠在暴露于LPS前30分鐘使用賦形劑或者2-DG預(yù)處理，LPS處理18h后收集小鼠血漿。使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血漿（A）TNF-α和（B）IL-6的水平。所有數(shù)值由平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，n=8。Figure42-DGsuppressedLPS-inducedpromotionofplasmaTNF-αandIL-6level.MicewithLPS-inducedlethalinflammationweretreatedwithvehicleor2-DG30minbeforeLPSexposure.Theplasmasampleswereharvested18hafterLPSexposure.Theplasmalevelof(A)tumornecrosisfactoralpha(TNF-α)and(B)interleukin6(IL-6)weredeterminedbyenzyme-linkedimmunosorbentassay.Datawereexpressedasmean±SD,n=8.3.52-DG降低LPS誘導(dǎo)的肺組織中炎癥因子TNF-α與IL-6的水平LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷造成肺組織大量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。它既是肺損傷嚴(yán)重程度的標(biāo)志也是促進(jìn)肺組織進(jìn)一步損傷的誘發(fā)因素。我們用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定肺組織勻漿中促炎因子的水平，以此來(lái)觀察2-DG對(duì)LPS誘導(dǎo)的ALI小鼠肺組織炎癥因子表達(dá)的影響。結(jié)果如圖6（A,B）所示，正常對(duì)照組與藥物對(duì)照組中肺組織的炎癥因子TNF-α與IL-6的表達(dá)維持在較低水平；LPS誘導(dǎo)的ALI組小鼠肺組織中的TNF-α與IL-6濃度與對(duì)照組相比升高了約15倍，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異顯著性；2-DG預(yù)處理組小鼠肺組織中炎癥因子TNF-α與IL-6的水平較ALI組相比顯著降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異顯著性。


本文編號(hào)：3242903