本文關(guān)鍵詞：IGF-1R與IGFBP-3在食管鱗癌中的表達(dá)及其臨床意義

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【摘要】：研究背景食管鱗狀上皮發(fā)生的不典型增生(尤其是重度不典型增生)被認(rèn)為是食道癌的重要癌前病變特征,由不典型增生演變到食管浸潤(rùn)癌一般需要經(jīng)歷幾年甚至十幾年的時(shí)間,涉及到一些關(guān)鍵信號(hào)通路中多種異常的基因表達(dá)。多數(shù)食管癌患者就診時(shí)已發(fā)展至中晚期,傳統(tǒng)放化療效果不甚理想,因此探究食管癌演變過(guò)程中的分子機(jī)制可以為食管癌分子靶向藥物的研發(fā)提供新的思路。IGFs系統(tǒng)是一個(gè)龐大的家族,主要由IGF-l和IGF-2兩種配體,兩種相應(yīng)受體IGF-1R、IGF-2R和六種胰島素生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白(IGFBPs)構(gòu)成。其中IGF-1R作為跨膜受體介導(dǎo)著多數(shù)IGFs相關(guān)的生物活性,在大多數(shù)腫瘤的生長(zhǎng)過(guò)程中具有潛在的抗凋亡和強(qiáng)的有絲分裂原作用,它還可以通過(guò)抑癌基因和原癌基因來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖,從而影響腫瘤的形成和生長(zhǎng)。目前發(fā)現(xiàn)的IGFBP1~6中在血清含量最豐富的是IGFBP-3,體內(nèi)大于90%的IGFs都會(huì)與IGFBP-3結(jié)合形成復(fù)合物。IGFBP-3與IGF-1的結(jié)合力明顯要高于IGF-1R與IGF-1的親和力,IGFBP-3能夠通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用阻礙IGF-1與其受體IGF-1R的結(jié)合。研究目的通過(guò)檢測(cè)食管鱗癌組織中和正常食管上皮組織中IGF-1R和IGFBP-3的陽(yáng)性率,分析兩者在食管鱗癌中的表達(dá)及其臨床意義。材料與方法1、100例食管鱗癌組織標(biāo)本均取自鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院胸外科和腫瘤科收治的經(jīng)病理證實(shí)均為食管鱗狀細(xì)胞癌的患者。所有的食管癌標(biāo)本均經(jīng)甲醛固定后包埋于石蠟中,患者術(shù)前均無(wú)嚴(yán)重內(nèi)科疾病,也未接受放化療及生物靶向治療。取20例食管癌手術(shù)標(biāo)本正常組織作為對(duì)照組,正常組織取自距癌組織至少3cm以上的手術(shù)殘端。其中男性65例,女性35例;年齡25~75歲,平均50歲;按有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移46例,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移54例;按病理學(xué)分級(jí):高分化32例,中分化42例,低分化26例;按照tnm分期:i+ii期78例,iii+iv期22例;按腫瘤浸潤(rùn)深度:t1~t252例,t3~t448例。2.應(yīng)用免疫組化sp法分別檢測(cè)食管鱗癌組織和正常食管上皮組織中igf-1r和igfbp-3的表達(dá),并分析其與食管癌各種病理因素的聯(lián)系及相互間的關(guān)聯(lián)性,研究?jī)烧咴谑彻馨┌l(fā)生發(fā)展中的作用。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用spss21.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)分析所有的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。各組間比較采用χ~2檢驗(yàn),igf-1r和igfbp-3相關(guān)性采用spearman等級(jí)相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果1、igf-1r在食管鱗癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率為80%(80/100),高于正常食管組織陽(yáng)性率(10%,2/20),兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=37.741,p=0.000),由此推測(cè)igf-1r的高表達(dá)與食管鱗癌的發(fā)生有一定相關(guān)性。igf-1r的表達(dá)與患者的組織分化程度(χ~2=9.009,p=0.011)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ~2=6.804,p=0.009)、浸潤(rùn)深度(χ~2=7.853,p=0.005)及tnm分期(χ~2=7.051,p=0.008)相關(guān)。2、igfbp-3在食管鱗癌組織中陽(yáng)性率為27%(27/100),明顯低于正常食管組織陽(yáng)性率(55%,11/20),兩者差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=6.039,p=0.014),由此推測(cè)igfbp-3的低表達(dá)與食管鱗癌的發(fā)生有一定相關(guān)性。igfbp-3的表達(dá)與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ~2=6.000,p=0.014)、tnm分期(χ~2=4.590,p=0.032)相關(guān)。3、實(shí)驗(yàn)采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析法對(duì)食管鱗癌中IGFBP-3蛋白和IGF-1R蛋白的陽(yáng)性表達(dá)相關(guān)性進(jìn)行分析,結(jié)果顯示r=-0.541,P=0.000。IGFBP-3與IGF-1R表現(xiàn)出明顯的負(fù)相關(guān)性,說(shuō)明IGFBP-3與IGF-1R在食管鱗癌發(fā)生發(fā)展中可能存在著相互抑制作用。結(jié)論1、IGF-1R在食管鱗癌中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于正常食管組織,IGF-1R與食管癌的組織分化程度、浸潤(rùn)深度、臨床TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),提示IGF-1R與食管鱗癌的侵襲性有關(guān),IGF-1R的高表達(dá)預(yù)示著食管癌的惡性程度較高。2、IGFBP-3在正常食管上皮中陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于食管鱗癌,IGFBP-3與食管鱗癌的TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有關(guān),IGFBP-3的缺失或者低表達(dá)有可能對(duì)食管癌的發(fā)生發(fā)展、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移產(chǎn)生重要影響,成為評(píng)價(jià)食管癌轉(zhuǎn)移能力、惡性程度以及判斷食管癌患者預(yù)后的新指標(biāo)。3、在食管癌組織中,IGF-1R的表達(dá)與IGFBP-3的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,IGFBP-3與IGF-1R在食管鱗癌發(fā)生發(fā)展中可能存在著相互抑制作用。
【關(guān)鍵詞】：食管鱗癌 IGF-1R IGFBP-3 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R735.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文對(duì)照12-13
• 引言13-15
• 1 資料與方法15-18
• 2 結(jié)果18-22
• 3 討論22-30
• 4 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-38
• 綜述 胰島素樣生長(zhǎng)因子受體研究進(jìn)展38-58
• 參考文獻(xiàn)51-58
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和在校期間發(fā)表論文情況58-59
• 致謝59

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