本文關(guān)鍵詞：兒童急性淋巴細(xì)胞白血病并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的臨床研究

  更多相關(guān)文章： 兒童 急性淋巴細(xì)胞白血病 中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病 創(chuàng)傷性腰椎穿刺 預(yù)后

【摘要】：研究背景急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是兒童最常見(jiàn)的惡性血液腫瘤,也是目前療效最好、治愈率最高的惡性腫瘤疾病之一。然而隨著兒童ALL緩解率提高以及生存期顯著延長(zhǎng)的同時(shí),白血病細(xì)胞通過(guò)血-腦屏障侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(central nervous system leukemia,CNSL)的發(fā)生率也相應(yīng)增加�；純阂坏┌l(fā)生CNSL,其治療難度顯著增加且預(yù)后不良,CNSL日益成為徹底治愈兒童白血病的最大障礙之一。如何對(duì)CNSL的準(zhǔn)確分層診斷、精確危險(xiǎn)度評(píng)估及針對(duì)性防治,成為現(xiàn)代兒童白血病綜合治療體系中的極其重要組成部分。腰椎穿刺(lumbar puncture,LP)是臨床上患兒進(jìn)行CNSL的診斷、預(yù)防及治療的常用操作方法,但在穿刺過(guò)程中由于各種原因可能會(huì)引起醫(yī)源性損傷導(dǎo)致創(chuàng)傷性腰椎穿刺(traumatic lumbar puncture,TLP)的發(fā)生。目前關(guān)于影響TLP發(fā)生的危險(xiǎn)因素以及TLP是否會(huì)引起CNSL的發(fā)生并最終影響患兒的生存率的研究論點(diǎn)仍有爭(zhēng)議。綜上,本研究通過(guò)對(duì)我院兒科2010年1月~2014年12月收治的新發(fā)初診ALL患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,對(duì)兒童CNSL的早前診斷、預(yù)防和治療的進(jìn)一步研究提供臨床依據(jù)。目的探討兒童ALL并發(fā)CNSL患者的臨床特征、易導(dǎo)致CNSL發(fā)生的因素及其患兒預(yù)后情況,并研究導(dǎo)致診斷性LP損傷發(fā)生的相關(guān)因素、預(yù)測(cè)TLP發(fā)生的臨界PLT值及LP損傷患兒的預(yù)后情況。方法通過(guò)收集在我院兒科2010年1月-2014年12月規(guī)范性診治的106例ALL患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析研究。1.采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法分析年齡、初診外周血白細(xì)胞(white blood cell,WBC)計(jì)數(shù)、CNS2分型、ALL臨床危險(xiǎn)度分型、免疫學(xué)分型、LP損傷等因素與發(fā)生CNSL之間的關(guān)系。2.依據(jù)初診腦脊液(cerebrospinal fluid,CSF)細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查將ALL患者分為4種類型,分別為CNS1、CNS2、CNS3、TLP,采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法分析易導(dǎo)致初診時(shí)TLP發(fā)生的因素及構(gòu)建受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC曲線)以預(yù)測(cè)TLP發(fā)生的臨界PLT值,并分別采用Kaplan-Meier法、log-rank檢驗(yàn)估計(jì)患兒的無(wú)事件生存率(event-free survival,EFS)和比較其4種類型患兒的EFS是否有差異。結(jié)果1.106例ALL患者共復(fù)發(fā)12例,總復(fù)發(fā)率為11.3%,孤立性骨髓復(fù)發(fā)6例,孤立性CNS復(fù)發(fā)3例,骨髓合并CNS復(fù)發(fā)2例,孤立性睪丸復(fù)發(fā)1例。其中10例患者發(fā)生CNSL,發(fā)生率占總ALL患者的9.4%,平均年齡為71.4±15.6月,最小為6月7天,最大為13歲;其中5例初診時(shí)即伴有CNS浸潤(rùn),另外5例在治療過(guò)程中出現(xiàn)CNS復(fù)發(fā);有3例患者出現(xiàn)多次CNS復(fù)發(fā),2例合并骨髓復(fù)發(fā)。隨訪的10例CNSL患者中,4例仍在維持化療中,2例已停藥在隨訪中,3例死亡,1例放棄治療后失訪。2.發(fā)生CNSL的患兒其年齡、性別與未發(fā)生者相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。CNS2、TLP兩種分型分別與CNS-1分型的患者相比,CNSL發(fā)生率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。ALL臨床危險(xiǎn)度分型、免疫分型、初診外周血WBC數(shù)與CNSL發(fā)生率之間的關(guān)系:高危型ALL患者CNSL發(fā)生率高于低中危型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);T-ALL患者CNSL發(fā)生率高于B-ALL,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);初診外周血WBC≥50×109/L的ALL患兒CNSL發(fā)生率高于WBC50×109/L的ALL患者,高白細(xì)胞(≥100×109/L)血癥的ALL患兒CNSL發(fā)生率高于WBC100×109/L的ALL患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.發(fā)生TLP的患兒的年齡、性別、外周血WBC均值與未發(fā)生者相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。85例無(wú)創(chuàng)傷性腰椎穿刺(atraumatic lumbar puncture,ATLP)的患者PLT均值為(72.50±69.53)×109/L,21例發(fā)生TLP的患者PLT均值為(31.10±19.82)×109/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。以PLT作為TLP是否發(fā)生的變量繪制ROC曲線,得出ROC曲線下面積約為0.75(95%可信區(qū)間:0.64-0.86,P0.05),當(dāng)PLT為34×109/L時(shí),其靈敏度為76%,特異性為66%。4.隨訪106例患兒,平均隨訪時(shí)間為37.06±19.90月(1~72個(gè)月)。CNS1、CNS2、CNS3、TLP4種類型在106例患者中分別占69例(65.1%)、11例(10.4%)、5例(4.7%)、21例(19.8%)。隨訪的106例ALL患者的5年EFS為73.6%±5.7%。CNS1、CNS2、CNS3、TLP四種分型患者3年EFS分別為82.8%±4.8%、90.9±8.7%、60.0%±21.9%、74.7%±9.9%。CNS1分型患者的生存率與CNS3分型相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.106例ALL患者共復(fù)發(fā)12例,骨髓、CNS、睪丸3種部位均有復(fù)發(fā)。本組研究中CNSL的發(fā)生率為9.4%,在ALL初診時(shí)和化療過(guò)程中均有患者發(fā)生CNSL,其中3例患者多次出現(xiàn)CNS復(fù)發(fā),2例伴隨骨髓復(fù)發(fā)。隨訪的10例CNSL患兒總體預(yù)后不佳。2.ALL危險(xiǎn)度分型為高危、免疫分型為T細(xì)胞、初診外周血WBC≥50×109/L或WBC≥100×109/L的患者CNSL發(fā)生率高。3.診斷性LP時(shí),PLT低于34×109/L更容易發(fā)生TLP,患兒LP前PLT需大于34×109/L,以盡量避免LP損傷的發(fā)生。4.本組結(jié)果提示TLP、CNS2兩種分型并未增加CNSL的發(fā)生率,也未降低患兒的生存率。CNS3分型即CNSL患者的生存率顯著低于CNS1分型患者,預(yù)示著ALL患兒初診時(shí)就伴有CNS浸潤(rùn)是患兒一個(gè)預(yù)后不良的因素。
【關(guān)鍵詞】：兒童 急性淋巴細(xì)胞白血病 中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病 創(chuàng)傷性腰椎穿刺 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R733.71
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-15
• 文獻(xiàn)回顧15-25
• 第一部分 中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者的臨床特征及相關(guān)影響因素分析25-39
• 1 研究對(duì)象25-27
• 2 材料和方法27-28
• 3 結(jié)果28-34
• 4 討論34-39
• 第二部分 腰椎穿刺損傷對(duì)CNSL的發(fā)生及預(yù)后的影響39-47
• 1 研究對(duì)象39-40
• 2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法40
• 3 結(jié)果40-43
• 4 討論43-47
• 小結(jié)47-48
• 參考文獻(xiàn)48-59
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果59-60
• 致謝60

，

本文編號(hào)：997973