本文關(guān)鍵詞：舒尼替尼抑制樹(shù)突狀細(xì)胞表面PD-1、PD-L1和PD-L2的表達(dá)

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【摘要】：背景和目的腎癌為常見(jiàn)的惡性腫瘤,傳統(tǒng)治療方案對(duì)其療效較差,患者總生存期短以及預(yù)后較差。隨著對(duì)腎癌發(fā)生、發(fā)展研究的深入,針對(duì)腎癌的相關(guān)特點(diǎn)而研制的酪氨酸激酶抑制劑(如蘋果酸舒尼替尼)等靶向治療藥物的出現(xiàn),顯著延長(zhǎng)了轉(zhuǎn)移性腎癌患者的總生存期和無(wú)疾病生存期,而兒還顯著改善了患者的預(yù)后。但服用舒尼替尼后容易引起較多的不良反應(yīng),其治療抵抗的發(fā)生率也較高。對(duì)腎癌微環(huán)境的研究發(fā)現(xiàn)腎癌細(xì)胞可抑制其微環(huán)境內(nèi)免疫細(xì)胞的功能,造成微環(huán)境內(nèi)免疫細(xì)胞功能失調(diào)或失活。近年來(lái)的研究表明,腎癌對(duì)免疫治療敏感性較高,尤其是轉(zhuǎn)移性腎癌患者對(duì)免疫治療敏感性更高。在腫瘤微環(huán)境中,腎癌細(xì)胞表面高表達(dá)程序性死亡分子1配體1(programmed death-1 ligand-1, PD-L1),與腫漸微環(huán)境中的免疫細(xì)胞表面程序性死亡分子1(programmcd death-1, PD-1)結(jié)合后可顯著抑制免疫細(xì)胞的功能,從而降低機(jī)體的抗腫瘤免疫能力,在一定程度上造成腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。本研究旨在探討舒尼替尼是否可以降低樹(shù)突狀細(xì)胞(dendrtic cell,DC)表面PD-1、PD-L1PD-L2的表達(dá)水平,為臨床應(yīng)用舒尼替尼聯(lián)合DC治療轉(zhuǎn)移性腎癌提供一定的理論堆礎(chǔ)。萬(wàn)法取C57BL/6小鼠骨髓細(xì)胞及腎癌患者外周血單個(gè)核細(xì)胞,接種于6孔板中誘導(dǎo)其分化為樹(shù)突狀細(xì)胞,對(duì)照組加入二甲基亞砜,實(shí)驗(yàn)組分別加入100ng/mL、200ng/mL、300 ng/mL的舒尼替尼,刺激48 h后,應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)DC表面PD-1、PD-L1和PD-L2的表達(dá)水平,應(yīng)用CCK-8實(shí)驗(yàn)檢測(cè)經(jīng)舒尼替尼處理后的DC刺激T淋巴細(xì)胞增殖的能力。結(jié)果小鼠骨髓來(lái)源DC：與對(duì)照組相比,三組實(shí)驗(yàn)組中成熟DC (mature DC, mDC)、總DC[包括mDC和未成熟DC (immature DC, imDC)]表面PD-L1的表達(dá)水平均顯著降低；表達(dá)PD-L1的imDC、mDC和DC百分比均顯著降低；表達(dá)PD-L2的mDC百分比均顯著降低；表達(dá)PD-L2的DC百分比在100ng/mL、300 ng/mL舒尼替尼組中顯著降低；CCK-8實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組中SI值無(wú)顯著差異。腎癌患者外周血單個(gè)核細(xì)胞來(lái)源DC：與對(duì)照組相比,200 ng/ml和300 ng/ml舒尼替尼組中mDC表面PD-1的表達(dá)水平顯著降低200 ng/ml舒尼替尼組imDC表面PD-1的表達(dá)水平顯著降低；100 ng/mll、200 ng/ml和300 ng/ml舒尼替尼組中imDC、mDC表面PD-L1的表達(dá)水平均顯著降低；200 ng/ml和300 ng/ml舒尼替尼組中DC表面PD-1和PD-L1共表達(dá)水平顯著降低。CCK-8實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示對(duì)照組中SI值與300 ng/ml舒尼替尼組中SI值有顯著差異。結(jié)論舒尼替尼可顯著降低C57BL/6小鼠骨髓來(lái)源DC及腎癌患者外周血單個(gè)核細(xì)胞來(lái)源DC表面PD-1、PD-L1和PD-L2的表達(dá)水平或表達(dá)百分比,并提高了DC刺激T淋巴細(xì)胞增殖的能力。舒尼替尼聯(lián)合DC細(xì)胞免疫治療可能成為治療轉(zhuǎn)移性腎癌的一種新的治療方法。
【關(guān)鍵詞】：舒尼替尼 樹(shù)突狀細(xì)胞 程序性死亡分子1及配體 腎細(xì)胞癌
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.11
【目錄】：

• 英文縮略詞5-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-12
• 1 引言12-17
• 2 材料和方法17-24
• 2.1 研究對(duì)象及實(shí)驗(yàn)方法17-18
• 2.2 實(shí)驗(yàn)器材18-19
• 2.2.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備18
• 2.2.2 主要試劑18-19
• 2.3 實(shí)驗(yàn)步驟19-24
• 2.3.1 小鼠骨髓來(lái)源樹(shù)突狀細(xì)胞培養(yǎng)19-20
• 2.3.2 流式檢測(cè)小鼠DC表面PD—L1和PD-L2的表達(dá)水平20-21
• 2.3.3 混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)實(shí)驗(yàn)21-22
• 2.3.4 人外周血單個(gè)核細(xì)胞來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞培養(yǎng)22
• 2.3.5 流式檢測(cè)人DC表面PD-1和PD-L1的表達(dá)水平22-23
• 2.3.6 人外周血來(lái)源T細(xì)胞的獲取23-24
• 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理24
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-33
• 5 討論33-38
• 6 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-44
• 附錄44-45
• 致謝45-46
• 綜述46-54
• 參考文獻(xiàn)52-54

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2 陳逢生;石敏;羅榮城;;多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑舒尼替尼的研究進(jìn)展[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2008年03期

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4 王爾兵;王肇炎;;多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑舒尼替尼臨床評(píng)價(jià)[J];世界臨床藥物;2007年05期

5 劉彪;林蓉;廖健宇;李子成;陳珂磊;;舒尼替尼的合成[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;2007年08期

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9 馮艷紅;;舒尼替尼對(duì)轉(zhuǎn)移性腎腫瘤的安全性及護(hù)理觀察[J];中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用;2012年05期

10 張文婷;桂玲;貢雪們;劉東;;蘋果酸舒尼替尼致不良反應(yīng)30例調(diào)查分析[J];中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;2013年05期

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1 陳貴平;李方印;王華;王宗平;邱彭年;劉卓;宋正波;;舒尼替尼治療晚期轉(zhuǎn)移性腎癌22例報(bào)告[A];2012浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)、泌尿外科學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2012年

2 吳晶;張楠;董鵬;;舒尼替尼一線治療中國(guó)轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[A];2011年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第11屆中國(guó)藥師周論文集[C];2011年

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4 于楠;吳翔;李學(xué)松;高瑩;何志嵩;郭曉蕙;;29例應(yīng)用舒尼替尼治療腎細(xì)胞癌患者的甲狀腺功能觀察及分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

5 胡R，

本文編號(hào)：997558