本文關(guān)鍵詞：CELF1、ENTPD5與肺癌關(guān)系的研究

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【摘要】：肺癌(Lung Cancer)是近些年來(lái)發(fā)病率和致死率都很高的惡性腫瘤之一。但是由于肺癌的特殊性,早期的肺癌由于癥狀不明顯并不容易發(fā)現(xiàn),而且由于肺部緊挨著心臟和大量的血管,不利于手術(shù)的進(jìn)行。所以尋求有效的可以發(fā)現(xiàn)早期肺癌、抑制肺癌術(shù)后擴(kuò)散的方法得到越來(lái)越多的醫(yī)生和患者的呼吁。研究表明,癌癥的發(fā)生和發(fā)展與基因有著十分密切的關(guān)系,越來(lái)越多的癌基因和抑癌基因的發(fā)現(xiàn),為癌癥的治療提供了新的方向,也為癌癥患者帶來(lái)了康復(fù)的新希望。CUGBP and Etr-like factors 1(CELF1)作為RNA結(jié)合蛋白質(zhì)CELF家族中的一員,參與調(diào)節(jié)一些mRNA前體的選擇性剪接、翻譯或降解。目前的研究表明,CELF1不僅在胚胎及心臟發(fā)育、骨骼肌及脂肪組織分化、生殖細(xì)胞形成等方面具有重要的影響,而且在肝臟細(xì)胞及乳腺上皮細(xì)胞增殖甚至腫瘤形成以及一些腫瘤的惡化中發(fā)揮作用,但是他和肺癌的關(guān)系目前還沒(méi)有明確的報(bào)道。Ectonucleoside Triphosphate Diphosphohydrolase 5(ENTPD5)是一種存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的酶,它可以將UDP水解成UMP從而促進(jìn)蛋白的N-糖基化的。雖然越來(lái)越多的研究表明ENTPD5和多種惡性腫瘤有關(guān),但是卻沒(méi)有報(bào)道顯示ENTPD5與肺癌有關(guān)。本研究通過(guò)分子生物學(xué)常用的實(shí)驗(yàn)技術(shù),研究了CELF1、ENTPD5與肺癌的關(guān)系,探索這兩個(gè)基因是否可以作為預(yù)測(cè)肺癌指標(biāo)和肺癌治療的靶點(diǎn)。我們的研究主要完成了以下工作:1.在A549和H1299細(xì)胞中構(gòu)建了慢病毒沉默CELF1基因的細(xì)胞系,然后研究CELF1基因沉默細(xì)胞的生長(zhǎng)(MTT法)和克隆形成情況,并提取病人手術(shù)標(biāo)本中的RNA,將標(biāo)本CELF1的表達(dá)情況和病人的性別、年齡以及腫瘤、淋巴結(jié)、轉(zhuǎn)移分期(TNM分期)等做統(tǒng)計(jì)分析,得出CELF1基因的過(guò)表達(dá)會(huì)增加肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、運(yùn)動(dòng)的能力,并且腫瘤組織中CELF1表達(dá)高的病人術(shù)后的預(yù)后差。2.在A549和PC9細(xì)胞中構(gòu)建了siRNA瞬時(shí)轉(zhuǎn)染的ENTPD5基因沉默的細(xì)胞系,然后研究ENTPD5基因沉默細(xì)胞的生長(zhǎng)(CCK8法)、侵襲(Transwell Kit)、運(yùn)動(dòng)(劃痕)的情況,然后提取細(xì)胞的RNA做基因芯片,尋找與之相關(guān)的信號(hào)通路,并將病人的手術(shù)標(biāo)本石蠟切片做免疫組化,將標(biāo)本ENTPD5表達(dá)情況和病人性別、年齡、TNM分期等做統(tǒng)計(jì)分析,得出ENTPD5基因的過(guò)表達(dá)會(huì)增加肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、運(yùn)動(dòng)和侵襲能力,并且腫瘤組織中ENTPD5表達(dá)高的病人術(shù)后的預(yù)后差,而且通過(guò)動(dòng)物體內(nèi)治療試驗(yàn)的良好結(jié)果我們可以大膽的推論,將ENTPD5作為一個(gè)靶基因來(lái)治療腫瘤將會(huì)得到良好的療效。綜上所述,本研究通過(guò)分子生物學(xué)的基本實(shí)驗(yàn)技術(shù)和芯片技術(shù),初步明確了CELF1、ENTPD5和肺癌的關(guān)系,并且尋找了與肺癌相關(guān)的細(xì)胞信號(hào)通路,對(duì)未來(lái)的腫瘤個(gè)性化治療提供了一些可能的基因和可能的信號(hào)通路,為肺癌的今后的臨床研究產(chǎn)生了一定的實(shí)際意義。
【關(guān)鍵詞】：CELF1 ENTPD5 肺癌
【學(xué)位授予單位】：北京工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R734.2
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本文編號(hào)：997381