本文關(guān)鍵詞：大劑量�？颂婺崧�(lián)合多西他賽對非小細胞肺癌EGFR野生型荷瘤小鼠治療效果的相關(guān)研究

  更多相關(guān)文章： 非小細胞肺癌 表皮生長因子受體 �？颂婺� 給藥順序 劑量

【摘要】：背景與目的:肺癌是目前全球死亡率最高的腫瘤疾病,近年來,其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。目前依據(jù)生物學行為的差異,通常大致分為兩類:非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),占所有肺癌病例的80-85%左右;小細胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC),占所有肺癌病例的15-20%左右。隨著基因時代的到來,肺癌相關(guān)的驅(qū)動基因,如表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)、間變性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphoma kinase,ALK)相繼被發(fā)現(xiàn),靶向治療發(fā)展迅速,成為臨床應(yīng)用及研究的熱點。近年多個隨機多中心的III期臨床試驗比較了酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor,TKI)與常規(guī)化療的療效差異。數(shù)據(jù)表明,EGFR突變的NSCLC患者接受TKI作為一線治療的反應(yīng)率(response rate,RR)和無進展生存期(progression-free survival,PFS)明顯優(yōu)于接受化療的患者,盡管總生存期(overall survival,OS)在兩種治療方案之間并沒有顯著性的差異。然而,EGFR突變僅占一小部分。在白人人口EGFR突變占21%,在亞洲人口EGFR突變占40%。這意味著EGFR野生型的NSCLC肺癌仍占多數(shù)。NCCN指南指出,對于EGFR突變型的NSCLC患者一線應(yīng)用酪氨酸激酶抑制劑治療,而EGFR野生型的NSCLC患者可采用化療。而傳統(tǒng)的化療的療效已達到平臺期,即,并不能夠改善大多數(shù)患者的遠期治療結(jié)局。因而為EGFR野生型的NSCLC患者尋找新的有效的治療方案迫在眉睫。本課題為通過動物實驗探索大劑量�？颂婺崧�(lián)合多西他賽的針對EGFR野生型腫瘤的療效及最佳給藥順序,通過選取種植有EGFR野生型A549腫瘤細胞株的荷瘤小鼠為研究對象,分別給予不同劑量�？颂婺嵋圆煌樞蚵�(lián)合多西他賽,給藥結(jié)束后剝離腫瘤,檢測細胞凋亡相關(guān)蛋白、微血管密度情況觀察正常劑量與大劑量�？颂婺岵煌樞蚵�(lián)合多西他賽的抗腫瘤效果,確定大劑量�？颂婺崤c多西他賽最佳用藥順序,為臨床合理用藥提供理論依據(jù)。方法:建立EGFR野生型A549腫瘤細胞株的荷瘤小鼠模型,并按實驗設(shè)計隨機分為5組,即對照組,單藥組(DTX、Ico H、Ico N),�？颂婺崽崆敖M(Ico H-DTX、Ico N-DTX),同時組(Ico H+DTX、Ico N+DTX)以及多西他賽提前組(DTX-Ico H、DTX-Ico N)。測量腫瘤體積變化,繪制腫瘤生長曲線,計算抑瘤率;用western blot方法測定細胞凋亡相關(guān)蛋白含量。結(jié)果:1、體積變化和抑瘤率(1)單藥組大劑量�？颂婺嵋至雎蕛�(yōu)于正常劑量�？颂婺�(P0.05),不及多西他賽組(P0.05);(2)不同用藥順序組中無論用藥順序如何,大劑量�？颂婺嵋至雎蕛�(yōu)于正常劑量�？颂婺�(P0.05),正常劑量�？颂婺崧�(lián)合多西他賽抑瘤率與多西他賽單藥組無顯著性差異(P0.05);(3)大劑量埃克替尼提前組抑瘤率最優(yōu)(P0.05)。2、細胞凋亡相關(guān)蛋白(1)多西他賽和不同劑量�？颂婺釋459細胞非磷酸化的EGFR、AKT、MAPK表達無明顯影響;(2)�？颂婺峥梢种艵GFR、AKT、MAPK的磷酸化,大劑量明顯;而多西他賽對其無影響;(3)相比多西他賽單藥,多西他賽與�？颂婺崧�(lián)合應(yīng)用AKT磷酸化無明顯變化,多西他賽誘導(dǎo)的EGFR及MAPK的磷酸化明顯被聯(lián)合應(yīng)用的�？颂婺嵋种�,大劑量明顯;(4)不同用藥順序中,�？颂婺崽崆皯�(yīng)用組EGFR、AKT、MAPK表達及其磷酸化抑制相對明顯于同時組以及多西他賽提前組。3、微血管密度(1)大劑量�？颂婺崤c多西他賽聯(lián)合應(yīng)用較其他實驗組明顯降低(P0.05),但大劑量�？颂婺嵩诙辔魉愔�、之后或者同時應(yīng)用組CD34表達無差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);(2)正常劑量�？颂婺崤c多西他賽聯(lián)合應(yīng)用較正常劑量�？颂婺釂嗡幗M明顯降低(P0.05),但正常劑量�？颂婺嵩诙辔魉愔啊⒅蠡蛘咄瑫r應(yīng)用組與多西他賽單藥組CD34表達無差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);(3)大劑量�？颂婺釂嗡幗M相對于空白對照組CD34表達明顯降低(P0.05),但不及多西他賽單藥組(P0.05);(4)正常劑量�？颂婺釂嗡幗M與空白對照組CD34表達無差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:大劑量�？颂婺嵝蜇灦辔魉悓GFR野生型A549腫瘤細胞株的荷瘤小鼠的腫瘤生長以及細胞凋亡相關(guān)蛋白有明顯影響。
【關(guān)鍵詞】：非小細胞肺癌 表皮生長因子受體 �？颂婺� 給藥順序 劑量
【學位授予單位】：濟南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 主要符號表11-12
• 前言12-16
• 對象與方法16-28
• 1.研究對象16
• 2.實驗材料16-18
• 3.實驗方法18-28
• 結(jié)果28-37
• 1.小鼠皮下移植瘤生長抑制情況28-33
• 2.Western blot對小鼠皮下移植瘤相關(guān)蛋白表達水平檢測結(jié)果33-34
• 3.微血管密度（MVD）檢測結(jié)果34-37
• 討論37-42
• 結(jié)論42-43
• 參考文獻43-46
• 綜述46-51
• 參考文獻49-51
• 攻讀碩士學位期間取得的研究成果51-52
• 致謝52

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