本文關(guān)鍵詞：食管鱗癌中RASSF7的表達(dá)及其臨床意義

  更多相關(guān)文章： 食管鱗癌 Ras相關(guān)區(qū)域家族7基因 表達(dá) 甲基化 免疫組化

【摘要】：目的:食管癌是常見的人類消化道腫瘤之一,嚴(yán)重威脅著人類健康,是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生事件之一。中國是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一,近年來食管癌的發(fā)病率和死亡率一直居高不下,然而其具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。大多認(rèn)為是由生物、化學(xué)以及遺傳等多因素引起的多基因改變、多階段累積的復(fù)雜病理過程。研究其發(fā)病機(jī)制并控制其發(fā)生發(fā)展,改善人類健康狀況是目前亟待解決的問題。RAS相關(guān)區(qū)域家族(Ras-association domain family,RASSF)共包含10名成員,RASSF1~10。該家族又分為兩組,傳統(tǒng)的RASSF1~6和N-末端成員RASSF7~10。RASSF7位于11p15.5,有6個(gè)外顯子,由于選擇性剪切的作用形成3個(gè)亞型,分別是RASSF7A、RASSF7B和RASSF7C,分別編碼320、337和373個(gè)氨基酸。目前關(guān)于RAS相關(guān)結(jié)構(gòu)域家族基因1A(RAS association domain family gene1A,RASSF1A)在食管癌中的各種研究較為深入。然而有關(guān)RASSF7在食管鱗癌的研究尚未見報(bào)道。本研究通過檢測69例食管鱗癌組織、相應(yīng)癌旁正常組織和5-aza-d C處理前后4株食管癌細(xì)胞系中RASSF7m RNA表達(dá)情況及甲基化狀態(tài),以及應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測69例食管癌組織和相應(yīng)癌旁正常組織中RASSF7的蛋白表達(dá)情況,探究其與食管鱗癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。方法:1應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)技術(shù)分別檢測DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑5-氮雜-2'-脫氧胞苷(5-aza-2’-deoxycitydine,5-aza-d C)處理前后的食管癌細(xì)胞系(TE13、T.Tn、YES-2、Ec109)和69例食管鱗癌組織及其相應(yīng)癌旁正常組織中RASSF7基因m RNA表達(dá)水平。2應(yīng)用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry,IHC)SP法檢測69例食管鱗癌組織及其相應(yīng)癌旁正常組織中RASSF7蛋白的表達(dá)情況。3應(yīng)用甲基化特異性PCR(methylation specific polymerase chainreaction,MSP)技術(shù)分別檢測應(yīng)用5-aza-d C處理前后的食管癌細(xì)胞系和69例食管鱗癌組織及其相應(yīng)癌旁正常組織中RASSF7基因的甲基化狀態(tài)。4運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:1食管癌細(xì)胞系中RASSF7的m RNA表達(dá)情況及甲基化狀態(tài)1.1 5-aza-d C處理前后食管癌細(xì)胞系中RASSF7的m RNA表達(dá)未處理的四株食管癌細(xì)胞株中,TE13、T.Tn、YES-2細(xì)胞株中RASSF7基因m RNA表達(dá)呈陽性,Ec109細(xì)胞株中RASSF7基因表達(dá)缺失,應(yīng)用甲基化抑制劑5-aza-d C處理后,TE13、T.Tn、YES-2細(xì)胞株中RASSF7基因表達(dá)下調(diào),Ec109細(xì)胞株中檢測出RASSF7 m RNA的表達(dá)。1.2 5-aza-d C處理前后的食管癌細(xì)胞系中RASSF7基因的甲基化狀態(tài)應(yīng)用甲基化抑制劑5-aza-d C處理前后的4株食管癌細(xì)胞系中均未檢測到RASSF7基因的異常甲基化狀態(tài)。2食管鱗癌組織中RASSF7基因的表達(dá)水平、甲基化狀態(tài)以及與臨床病理學(xué)資料之間的關(guān)系2.1食管鱗癌組織中RASSF7基因m RNA的表達(dá)RASSF7基因m RNA在食管鱗癌組織中的相對表達(dá)量(0.63±0.08)顯著高于相應(yīng)癌旁正常組織(0.42±0.20),兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.184,P=0.000)。在食管鱗癌患者中,RASSF7的m RNA表達(dá)與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(P=0.000)及腫瘤組織分化程度(P=0.000)有關(guān),而與腫瘤組織的分期(P=0.116)以及患者的年齡(P=0.167)、性別(P=0.615)無關(guān)。2.2食管鱗癌組織中RASSF7基因蛋白的表達(dá)69例食管鱗癌組織中,RASSF7基因的蛋白表達(dá)陽性率(81.2%,56/69)顯著高于相應(yīng)癌旁正常組織(53.6%,37/69),兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。在食管鱗癌中,RASSF7基因蛋白表達(dá)與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(P=0.009)和腫瘤組織的分化程度有關(guān)(P=0.000),而與年齡(P=0.707)、性別(P=0.772)以及腫瘤組織的分期(P=0.630)無關(guān)。2.3食管鱗癌組織中RASSF7基因的甲基化狀態(tài)啟動(dòng)子區(qū)遠(yuǎn)端及啟動(dòng)子區(qū)近端的3對甲基化引物在69例ESCC組織及相應(yīng)癌旁正常組織中均未檢測到RASSF7的甲基化。2.4 RASSF7基因m RNA和蛋白表達(dá)之間的關(guān)系在RASSF7基因蛋白表達(dá)陽性的食管鱗癌組織中,其m RNA的相對表達(dá)量為0.65±0.07,RASSF7基因蛋白表達(dá)陰性的食管鱗癌組織中,其m RNA相對表達(dá)量為0.54±0.04,兩者的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.144,P=0.0000.05)。結(jié)論:1四種食管癌細(xì)胞系、人食管鱗癌組織和癌旁組織中RASSF7基因的表達(dá)差異與RASSF7本身甲基化狀態(tài)無關(guān)。2食管鱗癌組織中RASSF7基因的m RNA以及蛋白的高表達(dá)可能與食管鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生相關(guān)。3食管鱗癌組織中RASSF7基因的m RNA以及蛋白的表達(dá)與患者性別、年齡以及臨床分期無關(guān),與組織分化程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等有關(guān),提示RASSF7基因的表達(dá)可能與食管鱗癌的惡性程度及轉(zhuǎn)移相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：食管鱗癌 Ras相關(guān)區(qū)域家族7基因 表達(dá) 甲基化 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-13
• 前言13-15
• 材料與方法15-25
• 結(jié)果25-27
• 附圖27-33
• 附表33-38
• 討論38-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-45
• 綜述 N-端RASSF家族在腫瘤中的研究進(jìn)展45-59
• 參考文獻(xiàn)53-59
• 致謝59-60
• 個(gè)人簡歷60

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李健,馮常煒,趙治國,王立東,牛正先;血管內(nèi)皮生長因子在食管鱗癌組織中的表達(dá)[J];中國腫瘤臨床;2000年01期

2 李為民,陳文彬;纖維細(xì)胞生長因子結(jié)合蛋白在鱗癌組織新生血管形成中的作用[J];四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2003年03期

3 同李平;袁世發(fā);豐帆;楊建軍;張洪偉;;食管鱗癌組織中的神經(jīng)纖維分布[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2011年14期

4 邢魯奇,李淑鳳,劉鴻瑞,任宗仁,潘建國,申瑋,吳慧;食管鱗癌組織中人乳頭狀瘤病毒感染情況檢測[J];中華病理學(xué)雜志;2000年03期

5 趙阿紅;宋一民;張紅新;高冬玲;張嵐;張?jiān)茲h;陳奎生;;食管鱗癌組織中淋巴管生成2種檢測方法比較[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2007年01期

6 張紅新;張嵐;陳奎生;高冬玲;宋一民;賀付成;張?jiān)茲h;;人食管鱗癌組織中血管內(nèi)皮生長因子C及其受體3和淋巴管生成檢測[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2006年03期

7 吳欣愛;樊青霞;王留興;王瑞林;孫燕;趙培榮;;食管鱗癌組織中乏氧誘導(dǎo)因子-1α、血管內(nèi)皮生長因子及微血管密度測定[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2006年06期

8 尤振兵;甄林林;韓學(xué)東;施建華;吳錦良;;老年食管鱗癌組織中表皮生長因子受體的表達(dá)及臨床意義[J];實(shí)用老年醫(yī)學(xué);2007年06期

9 李琰,段建平,陳新;食管鱗癌組織中P_(16)基因缺失、P_(53)基因突變的研究[J];云南大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);1999年S3期

10 張雷;;食管鱗癌組織誘導(dǎo)型一氧化氮合酶和增殖細(xì)胞核抗原的表達(dá)及意義[J];中華消化病與影像雜志(電子版);2013年04期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 張紅新;趙阿紅;宋一民;高冬玲;張嵐;張?jiān)茲h;;食管鱗癌組織中淋巴管表達(dá)的定量分析及其臨床病理意義[A];第十一屆中國體視學(xué)與圖像分析學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

2 楊德生;李繼昌;王慧霞;張正行;;EGFR及β-catenin在食管鱗癌組織中的表達(dá)及臨床意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國消化病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下冊）[C];2007年

3 徐峰;袁麗;;缺氧誘導(dǎo)因子1a在食管鱗癌組織中的表達(dá)及其與VEGF、MVD的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國消化病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下冊）[C];2007年

4 葉曉鋒;;食管鱗癌組織中VEGF、PTEN的表達(dá)及臨床意義[A];中國第九屆全國食管癌學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

5 嚴(yán)莉麗;歐陽玲;;miR-21在外陰鱗癌組織中的表達(dá)及臨床意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議婦科腫瘤會(huì)場（婦科腫瘤學(xué)組、婦科病理學(xué)組）論文匯編[C];2012年

6 鄭謹(jǐn);林英城;;食管鱗癌組織CENP-f,P53和Ki67蛋白表達(dá)的臨床預(yù)后價(jià)值[A];中國腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

7 龐霞;鄭湘予;李晟磊;陳奎生;;食管鱗癌組織中Galectin-3和MMP-9 mRNA的檢測與分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2009年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

8 劉建昆;范宗江;張樹榮;周曾芬;;食管鱗癌中FHIF基因的表達(dá)及其臨床和病理意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國消化病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編（下冊）[C];2007年

9 武培敬;陳海霞;許艷梅;韓庶勇;武衛(wèi)華;;CD_(44)V_6、EGFR及nm23在食管鱗癌組織中的表達(dá)[A];2000全國腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2000年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 曹富民;熱休克蛋白27和70在食管鱗癌組織中的表達(dá)及其意義的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2004年

2 李晟磊;RECK在食管鱗癌組織中的表達(dá)及其與浸潤轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究[D];鄭州大學(xué);2008年

3 劉紅春;TPX2在食管鱗癌組織中的表達(dá)及其與浸潤轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究[D];鄭州大學(xué);2010年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王聰;Tenascin-C在食管鱗癌組織中的表達(dá)及其臨床病理學(xué)意義[D];延邊大學(xué);2015年

2 崔建利;食管鱗癌中RASSF7的表達(dá)及其臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 朱永彪;中期因子、肝素酶在食管鱗癌組織中的表達(dá)及意義[D];鄭州大學(xué);2008年

4 張峰;HDAC6 mRNA在食管鱗癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2013年

5 張吉學(xué);食管鱗癌組織差異表達(dá)基因的篩查分析及研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年

6 趙勁松;巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）在人食管鱗癌組織中表達(dá)的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2007年

7 孫瑞清;hPOT1在食管鱗癌組織中的表達(dá)及其意義[D];蘇州大學(xué);2007年

8 任月霞;組蛋白去乙�；�6（HDAC6）在食管鱗癌組織中的表達(dá)及其意義[D];鄭州大學(xué);2011年

9 鄭t山;CIAPIN1在食管鱗癌組織中的表達(dá)及其與臨床預(yù)后的關(guān)系研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2008年

10 邱剛;eIF4E在食管鱗癌組織中的表達(dá)及意義[D];鄭州大學(xué);2007年

，

本文編號：996459