本文關(guān)鍵詞：腎上腺素β受體對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的調(diào)控作用

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【摘要】：肺癌是最常見的惡性腫瘤之一,由于缺乏有效的早期診斷、預(yù)測及治療方法,肺癌患者的五年生存率僅為5%~15%。非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要類型,約占其總數(shù)的80%~85%,深入研究NSCLC的腫瘤生物學(xué)特征及其調(diào)控因素,對新型藥物治療靶點(diǎn)的研究具有重要意義。腎上腺素β受體(β Adrenoceptor,β受體)在包括肺癌在內(nèi)的多種腫瘤細(xì)胞及組織中均有表達(dá)。研究表明,壓力、不良刺激等應(yīng)激狀態(tài)可激活交感神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng),增加腎上腺素與去甲腎上腺素等釋放或分泌,激活腫瘤細(xì)胞β受體刺激腫瘤的發(fā)生發(fā)展。迄今腎上腺素能系統(tǒng)與NSCLC的發(fā)生發(fā)展的關(guān)系已有報道,但β受體在血清剝奪(缺血缺氧)和化療藥物順鉑(基因損傷)等應(yīng)激狀態(tài)致NSCLC凋亡和體內(nèi)外NSCLC生長的調(diào)控作用還有待闡明。本研究用RT-PCR,免疫熒光共聚焦成像和Western blot技術(shù)檢測NSCLC細(xì)胞株中β受體的表達(dá);用ELISA試劑盒檢測NSCLC細(xì)胞內(nèi)、外兒茶酚胺類遞質(zhì)的釋放量;用Western blot,流式細(xì)胞和高內(nèi)涵技術(shù)等檢測剝奪血清和順鉑致細(xì)胞凋亡,增殖和EMT作用;用細(xì)胞干細(xì)胞樣成球?qū)嶒?yàn)和裸鼠的皮下移植瘤探討細(xì)胞成球能力和體內(nèi)腫瘤生長。研究結(jié)果表明:NSCLC細(xì)胞系A(chǔ)549、PC9、PC9-GR、H358對β1,β2和β3受體均有表達(dá)。激活β受體對細(xì)胞增殖、EMT、遷移和對腫瘤干細(xì)胞存活無明顯影響,但可顯著對抗由剝奪血清所致的A549細(xì)胞及PC9細(xì)胞凋亡和對抗順鉑所致細(xì)胞凋亡,基因沉默或選擇性拮抗β1受體可減輕血清剝奪所致的凋亡作用,該作用與PI3K信號通路相關(guān)。此外,β1受體拮抗劑有一定抑制裸鼠皮下肺腺癌移植瘤生長作用,并具有協(xié)同順鉑的抑瘤作用。研究為揭示β受體在應(yīng)激狀態(tài)下對NSCLC細(xì)胞生物學(xué)行為的調(diào)控作用和選擇性β受體拮抗劑的潛在應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：腎上腺素β受體 非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞 腫瘤干細(xì)胞 凋亡 增殖 EMT
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 縮略詞表10-11
• 前言11-14
• 第一章 β受體對血清剝奪應(yīng)激狀態(tài)下NSCLC細(xì)胞生物學(xué)行為的影響14-57
• 1.1 前言14-18
• 1.2 材料與方法18-34
• 1.3 結(jié)果34-53
• 1.4 討論53-57
• 第二章 β受體拮抗劑對順鉑抑制裸鼠NSCLC移植瘤生長的影響57-67
• 2.1 前言57-58
• 2.2 材料與方法58-61
• 2.3 結(jié)果61-65
• 2.4 討論65-67
• 結(jié)論67-68
• 參考文獻(xiàn)68-78
• 在讀期間發(fā)表論文目錄78-79
• 致謝79-80

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本文編號：993895