本文關(guān)鍵詞：AKR1B10在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：目的肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,患者預(yù)后差,術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。因此,尋找預(yù)測(cè)HCC術(shù)后早期復(fù)發(fā)的腫瘤標(biāo)志物對(duì)于提高患者的生存率是十分重要的。本課題組前期應(yīng)用iTRAQ結(jié)合2DLC-MS/MS定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究廣西地區(qū)人群HCC的差異蛋白質(zhì)譜,發(fā)現(xiàn)醛酮還原酶家族1成員B10(aldo-keto reductase family 1 member B10, AKR1B10)蛋白在HCC組織中上調(diào)表達(dá)。本課題擬研究AKR1B10在HCC組織中的表達(dá),探討HCC組織中AKR1B10的表達(dá)水平與黃曲霉毒素B1(aflatoxin B1, AFB1)暴露的關(guān)系,評(píng)估AKR1B10在預(yù)測(cè)HCC術(shù)后早期復(fù)發(fā)的價(jià)值。方法 1、收集2013年1月至2014年6月在廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院行根治性肝切除術(shù)的124例HCC患者的癌組織、癌旁組織及其組織切片,同時(shí)收集8例肝血管瘤患者的病灶旁的正常肝組織及組織切片作為正常對(duì)照。通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR、免疫組織化學(xué)以及Western Blot等分子生物技術(shù),在mRNA和蛋白水平檢測(cè)AKR1B10在HCC組織、癌旁組織和正常肝組織中的表達(dá)情況。2、通過(guò)檢測(cè)HCC組織P53基因第7外顯子249密碼子的突變鑒定出AFB1暴露相關(guān)性HCC患者。比較AKR1B10 mRNA在AFBl暴露相關(guān)性HCC患者與非AFB1暴露相關(guān)性HCC患者的癌和癌旁組織中的表達(dá)。3、分析HCC組織中AKR1B10 mRNA的表達(dá)水平與患者臨床病理特征的關(guān)系,并通過(guò)生存分析和COX風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型分析AKR1B10的表達(dá)水平對(duì)HCC患者術(shù)后2年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)的影響。結(jié)果1、實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果顯示,AKR1B10 mRNA在HCC組織中的平均表達(dá)水平明顯高于癌旁組織(P0.001),且有80.1%的HCC患者癌組織中的AKR1B10 mRNA相對(duì)癌旁組織高表達(dá)；AKR1B10 mRNA在正常肝組織中表達(dá)量較低,明顯低于癌旁組織(P=0.008)。免疫組化顯示,HCC組織中AKR1B10蛋白的陽(yáng)性率和染色強(qiáng)度均明顯高于癌旁組織(均P0.001)。Western Blot結(jié)果也證實(shí)HCC組織中AKR1B10蛋白的表達(dá)高于癌旁組織。2、基因測(cè)序結(jié)果顯示,P53基因第7外顯子249密碼子發(fā)生突變的患者有28例(即AFB1暴露相關(guān)性HCC)；未發(fā)生突變的患者有84例(即非AFB1暴露相關(guān)性HCC)。AKR1B10 mRNA在AFB1暴露相關(guān)性HCC患者的HCC組織和癌旁組織中的表達(dá)水平均明顯高于非AFB1暴露相關(guān)性HCC患者(分別P：0.012,P=0.034)。在AFB1暴露和非AFB1暴露相關(guān)性HCC患者中,AKR1B10 mRNA在癌組織中的表達(dá)水平均明顯高于癌旁組織(均P0.001) 。3、AKRIB10mRNA的表達(dá)與血清甲胎蛋白濃度和乙肝病毒DNA的滴度相關(guān)。在血清甲胎蛋白200 ng/mL的患者中,有63.7%(33/49)的患者HCC組織中的AKR1B10 mRNA高表達(dá),明顯高于高于血清甲胎蛋白≥200 ng/mL的患者(P=0.048)。在110例乙肝相關(guān)性HCC患者中,乙肝病毒DNA≥ 1000IU/ml的患者AKR1B10 mRNA的表達(dá)水平明顯高于乙肝病毒DNA 1000IU/ml的患者(P=0.046)。生存分析的結(jié)果顯示,AKR1B10 mRNA低表達(dá)的患者在6、12、24個(gè)月的腫瘤復(fù)發(fā)率明顯高于AKR1B10 mRNA高表達(dá)的患者(29.2%、64.6%、73.4%比23.1%、34.5%、65.7%,P=0.030)。多因素分析結(jié)果顯示,腫瘤低分化、最大腫瘤直徑5cm、大血管侵犯和AKR1B10 mRNA低表達(dá)是影響HCC患者術(shù)后早期復(fù)發(fā)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。結(jié)論AKR1B10參與了HCC的發(fā)生,特別是AFB1暴露相關(guān)性HCC的發(fā)生,是診斷AFB1暴露相關(guān)性HCC的潛在腫瘤標(biāo)志物。AKR1B10低表達(dá)提示HCC患者術(shù)后有較高的早期復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
【關(guān)鍵詞】：肝細(xì)胞癌 AKR1B10 黃曲霉毒素B1 肝切除術(shù) 腫瘤復(fù)發(fā)
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R735.7
【目錄】：

• 個(gè)人簡(jiǎn)歷3-6
• 中文摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 前言13-15
• 第一部分 AKR1B10在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)15-38
• 1 材料和儀器15-18
• 2 方法18-27
• 3 結(jié)果27-35
• 4 討論35-38
• 第二部分 肝細(xì)胞癌中AKR1B10的表達(dá)水平與黃曲霉毒素B1暴露的關(guān)系38-50
• 1 材料和儀器38-39
• 2 方法39-43
• 3 結(jié)果43-47
• 4 討論47-50
• 第三部分 肝細(xì)胞癌中AKR1B10的表達(dá)水平與臨床病理參數(shù)及患者術(shù)后早期復(fù)發(fā)的關(guān)系50-59
• 1 材料50
• 2 方法50-51
• 3 結(jié)果51-56
• 4 討論56-59
• 結(jié)論59-60
• 參考文獻(xiàn)60-68
• 附錄68-69
• 綜述69-81
• 參考文獻(xiàn)74-81
• 致謝81-82
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文82-83
• 附件83-113

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本文編號(hào)：988720