本文關(guān)鍵詞：磷脂酰肌醇蛋白聚糖3在原發(fā)性肝癌中的表達(dá)水平分析及其作為CAR-T靶向分子的可行性研究

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【摘要】：背景:原發(fā)性肝癌是我國最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一。世界衛(wèi)生組織報(bào)告資料顯示原發(fā)性肝癌的發(fā)病率在所有腫瘤中位于第5位,死亡率位于第3位。也有報(bào)道顯示其發(fā)病率和死亡率逐漸年輕化。目前針對(duì)原發(fā)性肝癌的各種治療策略都不能顯著延長肝癌患者的有效生存期。近年來,腫瘤免疫治療取得飛速發(fā)展,在細(xì)胞免疫治療上取得突破性進(jìn)展,CAR-T技術(shù)的發(fā)展為肝癌的治療帶來新的曙光。有學(xué)者通過基因融合的技術(shù)制備出glypican-3特異性CAR-T細(xì)胞,并通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)glypican-3特異性CAR-T具有有效殺傷glypican-3陽性肝細(xì)胞癌細(xì)胞的潛能。目的:通過RT-PCR和組織免疫化學(xué)法檢測原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌、膽管細(xì)胞性肝癌及正常肝組織細(xì)胞中g(shù)lypican-3的分子表達(dá),對(duì)比分析,探討磷脂酰肌醇蛋白聚糖3在原發(fā)性肝癌中的分子表達(dá)水平及其作為CAR-T靶向分子的可行性。方法:收集2012年3月至2015年10月期間山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院普通外科手術(shù)切除的肝癌組織標(biāo)本,篩選出經(jīng)該院病理科病理診斷為肝細(xì)胞性肝癌72例,膽管細(xì)胞性肝癌27例;另外收集因肝內(nèi)膽管結(jié)石切除的正常肝組織4例做對(duì)照,采用RT-PCR和免疫組織化學(xué)法檢測glypican-3mRNA和glypican-3蛋白的表達(dá),通過對(duì)比分析glypican-3在肝細(xì)胞性肝癌、肝膽管細(xì)胞性肝癌及正常肝組織中表達(dá)的特異性。結(jié)果:1、72例肝細(xì)胞性肝癌中61例檢測到glypican-3mrna和glypican-3蛋白陽性表達(dá)上調(diào),陽性表達(dá)率84.72%,27例肝膽管細(xì)胞性肝癌中5例檢測到glypican-3mrna和glypican-3蛋白陽性表達(dá)上調(diào),陽性表達(dá)率18.52%。4例正常肝組織中位檢測到glypican-3mrna和glypican-3蛋白陽性表達(dá)上調(diào)。2、glypican-3蛋白表達(dá)主要位于肝癌的癌細(xì)胞漿和細(xì)胞膜上,且glypican-3蛋白表達(dá)與肝細(xì)胞性肝癌的分化程度密切相關(guān),49例高分化肝細(xì)胞癌中37例glypican-3蛋白成強(qiáng)陽性表達(dá),12例成弱陽性表達(dá),陽性率100%;而在14例中分化肝細(xì)胞癌中,glypican-3呈強(qiáng)陽性表達(dá)8例,弱陽性表達(dá)2例,陰性表達(dá)4例,陽性表達(dá)率71.43%;在9例未分化肝細(xì)胞癌中2例glypican-3蛋白表達(dá)成弱陽性,7例陰性表達(dá),陽性表達(dá)率22.22%;x2=32.451,p0.001,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3、glypican-3在肝膽管細(xì)胞性肝癌中呈極少量表達(dá),27例肝膽管細(xì)胞性肝癌中g(shù)lypican-3呈強(qiáng)陽性表達(dá)2例,弱陽性3例,陰性22例,陽性表達(dá)率18.52%(5/27例);其陽性表達(dá)率與肝膽管細(xì)胞性肝癌分化程度相關(guān)。10例高分化肝膽管細(xì)胞癌中2例成glypican-3蛋白強(qiáng)陽性高表達(dá),2例成弱陽性表達(dá),陽性表達(dá)率14.81%;而在16例中分化肝膽管細(xì)胞癌中,glypican-3強(qiáng)陽性表達(dá)0例,弱陽性表達(dá)1例,陰性表達(dá)15例,陽性表達(dá)率3.70%;在1例未分化肝膽管細(xì)胞癌中1例glypican-3蛋白表達(dá)陰性,陽性表達(dá)率0.00%;p=0.045,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而肝膽管細(xì)胞癌中g(shù)lypican-3蛋白的表達(dá)與患者臨床病理學(xué)參數(shù),如性別、年齡、腫瘤大小、臨床分期、肝炎等無關(guān),p0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4、glypican-3蛋白在肝細(xì)胞性肝癌組呈廣泛表達(dá)上調(diào),陽性表達(dá)率84.72%(61/72例),而在肝膽管細(xì)胞性肝癌中僅極少量表現(xiàn)為表達(dá)上調(diào),陽性表達(dá)率18.52%(5/27例),在4例正常肝組織均未檢測到有g(shù)lypican-3蛋白的表達(dá)上調(diào),x2值為44.369,p0.001,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:glypican-3在原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌的細(xì)胞膜中成廣泛高表達(dá),并具有高度特異性,可以用于原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌的早期診斷,并可以作為原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌CAR-T治療的特異性靶向分子標(biāo)志物。
【關(guān)鍵詞】：原發(fā)性肝癌 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 靶向分子 可行性 CAR-T
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• Abstract9-13
• 常用縮寫詞中英文對(duì)照表13-14
• 前言14-16
• 1 實(shí)驗(yàn)材料和方法16-23
• 1.1 臨床材料16
• 1.2 主要試劑16-17
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器17-18
• 1.4 Glypican-3 引物設(shè)計(jì)18
• 1.5 組織中g(shù)lypican-3mRNA的提取實(shí)驗(yàn)步驟18-20
• 1.6 Glypican-3mRNA的PCR擴(kuò)增20
• 1.7 2%瓊脂糖凝膠電泳實(shí)驗(yàn)方法與步驟20-21
• 1.8 免疫組化法檢測組織中g(shù)lypican-3 蛋白表達(dá)的方法及步驟21-22
• 1.9 結(jié)果判定22
• 1.10 統(tǒng)計(jì)處理22-23
• 2 結(jié)果23-29
• 2.1 Glypican-3mRNA在肝細(xì)胞性肝癌中表達(dá)23
• 2.2 Glypican-3 mRNA在肝膽管細(xì)胞性肝癌中表達(dá)23-24
• 2.3 Glypican-3 mRNA在正常肝組織中表達(dá)24-25
• 2.4 Glypican-3 蛋白在肝細(xì)胞性肝癌中的表達(dá)25
• 2.5 Glypican-3 蛋白在肝膽管細(xì)胞性肝癌和正常肝組織中的表達(dá)25-26
• 2.6 Glypican-3 蛋白的表達(dá)與肝細(xì)胞性肝癌臨床病理特征的關(guān)系26-27
• 2.7 Glypican-3 蛋白的表達(dá)與肝膽管細(xì)胞性肝癌臨床病理特征的關(guān)系27-28
• 2.8 Glypican-3 在肝細(xì)胞性肝癌、肝膽管細(xì)胞性肝癌及正常肝組織中表達(dá)的對(duì)比分析28-29
• 3 討論29-33
• 4 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-36
• 綜述36-45
• 參考文獻(xiàn)42-45
• 附錄45-47
• 致謝47-48
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果48-49
• 個(gè)人簡歷49

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