本文關(guān)鍵詞：胃癌組織中HMGA2與其下游調(diào)控因子HDAC6表達(dá)的臨床意義及其相關(guān)性探討

  更多相關(guān)文章： 胃腫瘤 HMGA2 HADC6 侵襲 轉(zhuǎn)移

【摘要】：背景和目的:胃癌是一種世界范圍內(nèi)導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的遺傳異質(zhì)性疾病,其5年生存率約為5%~15%,是世界上癌癥相關(guān)的死亡的第三大原因。在中國(guó),胃癌每年超過40萬新發(fā)病例,約占全世界的42%,死亡病例每年超過30萬。人類高流動(dòng)性族蛋白A2(High mobility group protein A2,HMGA2)基因位于12q13-15,是一種小非組蛋白染色體蛋白,雖然HMGA2無固有的轉(zhuǎn)錄活性,其卻能夠與染色質(zhì)結(jié)合改變其結(jié)構(gòu)或直接與其相關(guān)蛋白相互作用及其參與增強(qiáng)體形成來調(diào)節(jié)其他相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄,進(jìn)而影響胚胎形成、組織發(fā)育和腫瘤發(fā)生。由于HMGA2在胚胎形成時(shí)呈高表達(dá)而正常成年人分化成熟的組織中無表達(dá)或僅低水平表達(dá),但在許多惡性腫瘤腫瘤如乳腺癌、肺癌、膽囊癌、鼻咽癌、腦垂體腺瘤、卵巢癌、結(jié)直腸癌、口腔鱗狀細(xì)胞癌、胰腺癌中高表達(dá),此外,HMGA2的高表達(dá)與腫瘤患者預(yù)后、腫瘤的轉(zhuǎn)移及其分級(jí)相關(guān)性顯著,其可能在腫瘤細(xì)胞增殖分化等過程中發(fā)揮著重要的作用。此外,HMGA2能夠通過影響腫瘤血管生成和干擾細(xì)胞周期、促使腫瘤細(xì)胞獲得干細(xì)胞特性和腫瘤細(xì)胞發(fā)生上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化,進(jìn)而維持腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、侵襲、轉(zhuǎn)移和自我更新能力。一些研究結(jié)果證實(shí),HMGA2通過作用于emt在惡性腫瘤中表達(dá),并參與腫瘤的轉(zhuǎn)移過程。然而盡管一些惡性腫瘤中hmga2過表達(dá)已經(jīng)被報(bào)道,但是其確切的機(jī)制尚未被完全知曉。胃癌中hmga2過表達(dá)的研究依舊很少,目前的研究均只在通過手術(shù)切除胃癌標(biāo)本和患者臨床病理數(shù)據(jù)的關(guān)系來探索胃癌中hmga2過表達(dá)的臨床意義。組蛋白去乙�；�6(histonedeacetylase6,hdac6)是目前18個(gè)在人體中發(fā)現(xiàn)的hdac家族中的一員,hdacs分為四類:Ⅰ(hdac1,2,3和8),Ⅱ(hdac4,5,6,7,9和10),Ⅲ(sirt1,2,3,4,5,6和7)和Ⅳ(僅hdac11),經(jīng)典hdacs包括前三類,敲除特定的hdacs可致死無缺陷小鼠,抑制hdac6基因的表達(dá)能夠增加非組蛋白的乙�；瘡亩种颇[瘤發(fā)生和減少細(xì)胞遷移。實(shí)驗(yàn)前期本課題組已使用染色質(zhì)共沉淀和啟動(dòng)子芯片(chip-onchip)檢測(cè)手段,通過kegg-pathway分析芯片的結(jié)果,預(yù)測(cè)hdac6可能是hmga2通過wnt/β-catenin信號(hào)通路影響胃腫瘤細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的下游作用靶基因之一。本研究首先在胃癌組織及其配對(duì)的癌旁和正常組織中分別檢測(cè)hmga2及其hdac6的蛋白和mrna表達(dá)情況,其次,對(duì)胃癌患者h(yuǎn)mga2及其下游調(diào)控靶點(diǎn)hdac6的表達(dá)情況及臨床病理資料進(jìn)行相關(guān)性分析。方法:通過免疫組化sp法、westernblot和real-timepcr實(shí)驗(yàn)方法檢測(cè)82例胃癌組織中、配對(duì)癌旁組織和正常組織中hmga2與其下游調(diào)控靶點(diǎn)hdac6的表達(dá)情況,分析兩者在胃癌組織、配對(duì)癌旁組織和正常組織中表達(dá)水平的相關(guān)性,應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析兩者的表達(dá)與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系及兩種基因的表達(dá)對(duì)胃癌患者預(yù)后的影響。結(jié)果:82例胃癌組織中HMGA2和HDAC6蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為69.51%(57/82)和65.85%(54/82),明顯高于配對(duì)癌旁組織14.63%(12/82)、12.19%(10/82)和正常組織9.76%(8/82)、7.32%(6/82),P0.05;胃癌組織HMGA2、HDAC6蛋白和mRNA表達(dá)較其配對(duì)癌旁組織及正常組織高,P0.05,且兩者表達(dá)水平與腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期有相關(guān)性(P0.05),而在患者的年齡、性別、腫瘤是否侵犯漿膜、腫瘤大小和分化程度等因素中未見明顯差異,其中,HDAC6蛋白表達(dá)與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性顯著(P=0.009);Pearson等級(jí)相關(guān)分析顯示兩者的蛋白表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.56,P0.05)。結(jié)論:HMGA2和HDAC6基因在胃癌組織中存在高表達(dá)且共存現(xiàn)象,可能與胃癌惡性程度有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：胃腫瘤 HMGA2 HADC6 侵襲 轉(zhuǎn)移
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照4-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-14
• 前言14-16
• 1 材料與方法16-25
• 2 結(jié)果25-33
• 3 討論33-34
• 4 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-41
• 文獻(xiàn)綜述41-51
• 參考文獻(xiàn)(references)46-51
• 致謝51-52
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的文章52

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 Zhao Peng;Chen-Xiao Wang;Er-Hu Fang;Guo-Bin Wang;Qiang Tong;;Role of epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer initiation and progression[J];World Journal of Gastroenterology;2014年18期

2 Chun-Hui Wei;Li-Xiu Wei;Ming-Yu Lai;Jia-Zhuang Chen;Xi-Jing Mo;;Effect of silencing of high mobility group A2 gene on gastric cancer MKN-45 cells[J];World Journal of Gastroenterology;2013年08期

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本文編號(hào)：985470