本文關(guān)鍵詞：Pygopus2與胃癌耐藥的相關(guān)性研究

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【摘要】：【背景與目的】胃癌是中國(guó)常見的惡性腫瘤之一,在消化道腫瘤之中,其發(fā)病率和死亡率一直居高不下�；熥鳛閻盒阅[瘤的重要治療方法,其失敗的重要原因大多是人體多藥耐藥的產(chǎn)生,而大量研究表明,多藥耐藥機(jī)制的產(chǎn)生與多藥耐藥基因(multidrug resistance MDR)的過表達(dá)有關(guān),特別是MDR1。Pygopus2蛋白(pygo2)是Wnt信號(hào)通路中新發(fā)現(xiàn)的成員,自發(fā)現(xiàn)后,對(duì)它的研究主要集中在其作為Wnt信號(hào)通路的效應(yīng)蛋白具有調(diào)控組織發(fā)育、轉(zhuǎn)錄共激活及染色質(zhì)重塑等功能上。近幾年研究發(fā)現(xiàn),其對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。進(jìn)一步闡述Pygopus2蛋白在(腫瘤)細(xì)胞中的機(jī)制,將會(huì)加深對(duì)與其相關(guān)腫瘤的認(rèn)識(shí),為將來應(yīng)用于臨床診療提供理論與科學(xué)依據(jù)。因此,本課題通過檢測(cè)SGC7901與SGC17901/DDP細(xì)胞和收取的胃癌患者胃癌組織、癌旁組織和正常組織中MDR1和pygo2蛋白、基因的表達(dá)情況,驗(yàn)證pygo2與MDR1的關(guān)聯(lián)性。【方法】1.培養(yǎng)SGC7901細(xì)胞,加藥誘導(dǎo)耐藥株SGC7901/DDP細(xì)胞。2.收集胃癌患者胃癌組織、癌旁組織、正常組織的標(biāo)本。3.Realtime-PCR,Western-blotting,檢測(cè)pygo2和MDR1在細(xì)胞和組織中的表達(dá),分析其相關(guān)性。【結(jié)果】1.通過western-blotting檢測(cè)SGC7901和耐藥株SGC7901/DDP和胃癌標(biāo)本中pygo2和MDR1蛋白的表達(dá),實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明耐藥株和胃癌組織中pygo2和MDR1的表達(dá)要高于正常,且MDR1的表達(dá)水平與pygo2正相關(guān)。2.通過Realtime-PCR法檢測(cè)SGC7901和耐藥株SGC7901/DDP和胃癌標(biāo)本中pygo2和MDR1基因的表達(dá),實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明耐藥株和胃癌組織中pygo2和MDR1的表達(dá)要高于正常,且MDR1的表達(dá)水平與pygo2正相關(guān),P=0.0010.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義�！窘Y(jié)論】1.pygopus2在胃癌中的高表達(dá)證明其與胃癌的發(fā)病相關(guān)。2.MDR1在胃癌組織中的表達(dá)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常組織,特別是在胃癌耐藥株細(xì)胞SGC7901/DDP中。3.MDR1的表達(dá)水平與pyg2正相關(guān),證明了pygo2與胃癌耐藥存在一定的相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：胃癌 耐藥性 MDR1 pygo2
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 縮略語對(duì)照表3-4
• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 引言8-17
• 1.1 胃癌流行病學(xué)及多藥耐藥的研究現(xiàn)狀8-10
• 1.1.1 腫瘤多藥耐藥的具體機(jī)制8-10
• 1.2 MDR1研究概述10-12
• 1.2.1 MDR1的基因結(jié)構(gòu)及多態(tài)性10-11
• 1.2.2 P gp蛋白的結(jié)構(gòu)和表達(dá)11-12
• 1.2.3 MDR1的作用機(jī)制12
• 1.3 pygo2的研究概述12-17
• 1.3.1 pygo2的結(jié)構(gòu)和功能12-13
• 1.3.2 pygo2與生長(zhǎng)發(fā)育的作用13
• 1.3.3 Pygo2與腫瘤13-14
• 1.3.4 pygo2的作用機(jī)制14
• 1.3.5 Wnt信號(hào)通路概述14-17
• 材料與方法17-26
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料17
• 2.2 試驗(yàn)器械17-18
• 2.3 主要試劑的配制18-19
• 2.4 實(shí)驗(yàn)方法19-26
• 2.4.1 細(xì)胞培養(yǎng)19-20
• 2.4.2 蛋白相關(guān)實(shí)驗(yàn)20-22
• 2.4.3 Realtime PCR相關(guān)實(shí)驗(yàn)22-25
• 2.4.4 MTT法檢測(cè)SGC7901/DDP的藥物敏感性25-26
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果26-34
• 3.1 SGC7901/DDP耐藥細(xì)胞的培育26-29
• 3.1.0 細(xì)胞培養(yǎng)條件26
• 3.1.1 SGC7901耐藥細(xì)胞體系的建立26
• 3.1.2 耐藥細(xì)胞和正常細(xì)胞株的形態(tài)學(xué)比較26-28
• 3.1.3 SGC7901/DDP和SGC7901的耐藥指數(shù)比較28-29
• 3.2 Western blotting免疫印跡檢查Pygopus2對(duì)MDR1在胃癌中表達(dá)的影響29-31
• 3.3 Realtime PCR檢測(cè)Pygopus2對(duì)MDR1在胃癌中表達(dá)的影響31-34
• 討論34-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-44
• 綜述44-50
• 參考文獻(xiàn)48-50
• 致謝50

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 張冬冬;Pygopus2與胃癌耐藥的相關(guān)性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

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本文編號(hào)：983482