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Pygopus2與胃癌耐藥的相關性研究

發(fā)布時間:2017-10-06 15:18

  本文關鍵詞:Pygopus2與胃癌耐藥的相關性研究


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【摘要】:【背景與目的】胃癌是中國常見的惡性腫瘤之一,在消化道腫瘤之中,其發(fā)病率和死亡率一直居高不下;熥鳛閻盒阅[瘤的重要治療方法,其失敗的重要原因大多是人體多藥耐藥的產(chǎn)生,而大量研究表明,多藥耐藥機制的產(chǎn)生與多藥耐藥基因(multidrug resistance MDR)的過表達有關,特別是MDR1。Pygopus2蛋白(pygo2)是Wnt信號通路中新發(fā)現(xiàn)的成員,自發(fā)現(xiàn)后,對它的研究主要集中在其作為Wnt信號通路的效應蛋白具有調(diào)控組織發(fā)育、轉(zhuǎn)錄共激活及染色質(zhì)重塑等功能上。近幾年研究發(fā)現(xiàn),其對腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關。進一步闡述Pygopus2蛋白在(腫瘤)細胞中的機制,將會加深對與其相關腫瘤的認識,為將來應用于臨床診療提供理論與科學依據(jù)。因此,本課題通過檢測SGC7901與SGC17901/DDP細胞和收取的胃癌患者胃癌組織、癌旁組織和正常組織中MDR1和pygo2蛋白、基因的表達情況,驗證pygo2與MDR1的關聯(lián)性!痉椒ā1.培養(yǎng)SGC7901細胞,加藥誘導耐藥株SGC7901/DDP細胞。2.收集胃癌患者胃癌組織、癌旁組織、正常組織的標本。3.Realtime-PCR,Western-blotting,檢測pygo2和MDR1在細胞和組織中的表達,分析其相關性!窘Y果】1.通過western-blotting檢測SGC7901和耐藥株SGC7901/DDP和胃癌標本中pygo2和MDR1蛋白的表達,實驗結果表明耐藥株和胃癌組織中pygo2和MDR1的表達要高于正常,且MDR1的表達水平與pygo2正相關。2.通過Realtime-PCR法檢測SGC7901和耐藥株SGC7901/DDP和胃癌標本中pygo2和MDR1基因的表達,實驗結果表明耐藥株和胃癌組織中pygo2和MDR1的表達要高于正常,且MDR1的表達水平與pygo2正相關,P=0.0010.05,有統(tǒng)計學意義!窘Y論】1.pygopus2在胃癌中的高表達證明其與胃癌的發(fā)病相關。2.MDR1在胃癌組織中的表達遠遠高于正常組織,特別是在胃癌耐藥株細胞SGC7901/DDP中。3.MDR1的表達水平與pyg2正相關,證明了pygo2與胃癌耐藥存在一定的相關性。
【關鍵詞】:胃癌 耐藥性 MDR1 pygo2
【學位授予單位】:福建醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R735.2
【目錄】:
  • 縮略語對照表3-4
  • 中文摘要4-6
  • 英文摘要6-8
  • 引言8-17
  • 1.1 胃癌流行病學及多藥耐藥的研究現(xiàn)狀8-10
  • 1.1.1 腫瘤多藥耐藥的具體機制8-10
  • 1.2 MDR1研究概述10-12
  • 1.2.1 MDR1的基因結構及多態(tài)性10-11
  • 1.2.2 P gp蛋白的結構和表達11-12
  • 1.2.3 MDR1的作用機制12
  • 1.3 pygo2的研究概述12-17
  • 1.3.1 pygo2的結構和功能12-13
  • 1.3.2 pygo2與生長發(fā)育的作用13
  • 1.3.3 Pygo2與腫瘤13-14
  • 1.3.4 pygo2的作用機制14
  • 1.3.5 Wnt信號通路概述14-17
  • 材料與方法17-26
  • 2.1 實驗材料17
  • 2.2 試驗器械17-18
  • 2.3 主要試劑的配制18-19
  • 2.4 實驗方法19-26
  • 2.4.1 細胞培養(yǎng)19-20
  • 2.4.2 蛋白相關實驗20-22
  • 2.4.3 Realtime PCR相關實驗22-25
  • 2.4.4 MTT法檢測SGC7901/DDP的藥物敏感性25-26
  • 實驗結果26-34
  • 3.1 SGC7901/DDP耐藥細胞的培育26-29
  • 3.1.0 細胞培養(yǎng)條件26
  • 3.1.1 SGC7901耐藥細胞體系的建立26
  • 3.1.2 耐藥細胞和正常細胞株的形態(tài)學比較26-28
  • 3.1.3 SGC7901/DDP和SGC7901的耐藥指數(shù)比較28-29
  • 3.2 Western blotting免疫印跡檢查Pygopus2對MDR1在胃癌中表達的影響29-31
  • 3.3 Realtime PCR檢測Pygopus2對MDR1在胃癌中表達的影響31-34
  • 討論34-38
  • 結論38-39
  • 參考文獻39-44
  • 綜述44-50
  • 參考文獻48-50
  • 致謝50

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中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張冬冬;Pygopus2與胃癌耐藥的相關性研究[D];福建醫(yī)科大學;2015年

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本文編號:983482

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