本文關(guān)鍵詞：NQO1基因C609T多態(tài)性、環(huán)境暴露與乳腺癌遺傳易感性及分子分型關(guān)系的研究

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【摘要】：目的:為了解廣西桂林地區(qū)人群中醌氧化還原酶1(quinone oxido-reductase 1,NQO1)基因C609T多態(tài)性的分布特點,探討NQO1基因C609T多態(tài)性和環(huán)境因素與乳腺癌遺傳易感性的關(guān)系,結(jié)合乳腺癌患者的臨床病理特征(如:ER、PR、HER-2、Ki-67)對病例組進(jìn)行分子分型,并分析NQO1基因C609T多態(tài)性與乳腺癌分子分型的關(guān)系。方法:本次研究采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對照研究收集桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2012-10-15~2014-2-15共248例女性乳腺癌患者和本院2013-3-1~2013-12-30共284名女性健康體檢者的人口學(xué)和環(huán)境暴露資料等,通過查閱門診和住院病歷完善病例組患者的血液生化指標(biāo)及影像學(xué)診斷等,采用TaqMan MGB熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)對兩組調(diào)查對象外周血中的NQO1基因C609T多態(tài)性進(jìn)行基因型分型檢測,同時對病例組的248例女性乳腺癌患者應(yīng)用免疫組化染色及FISH基因擴(kuò)增技術(shù)檢測ER、PR、HER-2及Ki-67的表達(dá)。并應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件和多因素非條件Logistic回歸模型分析NQO1基因C609T與環(huán)境因素的交互作用及其與乳腺癌分子分型的關(guān)系。結(jié)果:1、本組調(diào)查對象共有532例(其中病例組248例,對照組284例),兩組研究對象的年齡,民族均衡可比,兩組經(jīng)均衡性檢驗及相關(guān)危險因素比較顯示,初產(chǎn)年齡、哺乳時間、曾服用避孕藥、被動吸煙、飲酒、熬夜、精神創(chuàng)傷、夜晚睡覺佩戴胸罩、性格、體育鍛煉等因素在兩組中分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),兩組在文化程度、絕經(jīng)、進(jìn)食是否規(guī)律等因素差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2、被動吸煙、熬夜、精神創(chuàng)傷、夜晚睡覺佩戴胸罩等4個因素為罹患乳腺癌的危險因素,而性格溫和,經(jīng)常體育鍛煉等2個因素為保護(hù)因素,未發(fā)現(xiàn)初產(chǎn)年齡28歲、曾服用避孕藥、哺乳時間、飲酒與乳腺癌的發(fā)生相關(guān)。3、病例組和對照組進(jìn)行hardy-weinberg檢驗,結(jié)果顯示nqo1基因c609t基因型頻率實際頻數(shù)與預(yù)期頻數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.009,p=0.923;χ2=0.608,p=0.435)。4、病例組nqo1基因位點cc、ct和tt各基因型頻率分別為27.42%、49.60%和22.98%,對照組中基因型頻率分別為34.51%、50.35%和15.14%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.039);多因素logistic回歸分析表明,與cc基因型相比,ct或tt基因型的個體罹患乳腺癌的風(fēng)險or值分別為1.325和2.918。病例組等位基因t頻率(47.78%)較對照組(40.32%)增高(χ2=5.995,p=0.014),攜帶t等位基因者患乳腺癌的危險性是c等位基因攜帶者的1.355倍。交互作用分析表明nqo1基因c609t多態(tài)性與經(jīng)常熬夜、被動吸煙、精神創(chuàng)傷、睡覺佩戴胸罩、性格和體育鍛煉等之間均存在交互作用(p0.05),其or值分別為2.448、3.960、2.399、1.981、0.326、和0.516。5、病例組中her-2(++)共有25例,其中5例her-2(++)者未行fish檢測,予剔除,其余全部行fish檢測,基因擴(kuò)增陽性有8例,基因擴(kuò)增陰性有12例。luminala型占15.2%(37/243),luminalb型占51.4%(125/243)、her-2過表達(dá)型占19.8%(48/243)、基底細(xì)胞型占13.6%(33/243)。6、攜帶ct和tt基因型的患者較攜帶cc基因型患者的乳腺癌組織中er、pr陽性率明顯升高(p0.05);而her-2及ki-67蛋白表達(dá)在兩組中的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05);nqo1基因c609t多態(tài)性在不同分子分型的乳腺癌病例中的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:1、nqo1基因c609t多態(tài)性各基因型符合hardy-weinberg遺傳平衡定律(p0.05),可認(rèn)為本次研究的調(diào)查對象均具有群體代表性。2、被動吸煙、熬夜、精神創(chuàng)傷、夜晚睡覺佩戴胸罩等是罹患乳腺癌的危險因素,而性格溫和,經(jīng)常體育鍛煉等可降低罹患乳腺癌的風(fēng)險。3、nqo1基因c609t基因型有cc、ct、tt三種,三種基因型頻率在病例組和對照組人群中的分布存在明顯差異,且c、t等位基因頻率在兩組中的分布也存在明顯差異,說明nqo1基因c609t多態(tài)性在乳腺癌的發(fā)生中可能具有重要意義。4、nqo1基因c609t多態(tài)性與經(jīng)常熬夜、被動吸煙、精神創(chuàng)傷、睡覺佩戴胸罩、性格和體育鍛煉等之間均存在交互作用,說明NQO1基因C609T多態(tài)性可能為乳腺癌發(fā)病的遺傳易感因素,且與環(huán)境因素具有協(xié)同致癌作用。5、攜帶突變T等位基因的患者較野生純合子的患者,其乳腺癌組織中ER、PR陽性率明顯升高而HER-2及Ki-67蛋白的表達(dá)在兩組中無明顯差異,可能由于攜帶突變基因者的乳腺組織中黃素蛋白酶活性降低或者消失,抑制雌激素及其代謝產(chǎn)物對人類細(xì)胞的毒性作用減弱,使組織中雌激素水平升高,相應(yīng)受體數(shù)量增加,但具體機(jī)制目前暫不清楚,還需進(jìn)一步實驗去驗證。6、本次研究中尚未發(fā)現(xiàn)NQO1基因C609T多態(tài)性與乳腺癌的分子分型有關(guān),可能與樣本量偏少有關(guān),但NQO1(CT+TT)在基底細(xì)胞型乳腺癌中缺失率較低,其基因多態(tài)性可為分子分型下乳腺癌的異質(zhì)性提供合理解釋。
【關(guān)鍵詞】：乳腺腫瘤 NQO1基因 多態(tài)性 病例對照研究 免疫組織化學(xué) 乳腺癌分子分型
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 英漢縮略詞對照表12-14
• 前言14-16
• 1 材料與方法16-31
• 1.1 研究對象16
• 1.2 病例組及對照組入選和排除標(biāo)準(zhǔn)16-17
• 1.3 實驗儀器設(shè)備及試劑17-19
• 1.4 實驗方法19-31
• 2 結(jié)果31-38
• 2.1 調(diào)查對象基因型分布的Hardy-Weinberg檢驗31
• 2.2 調(diào)查對象的一般情況及可疑因素31-33
• 2.3 乳腺癌可疑危險因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果33
• 2.4 NQO1基因C609T基因型與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性33-34
• 2.5 NQO1基因C609T多態(tài)性與環(huán)境因素的交互作用34
• 2.6 免疫組化染色及FISH檢測結(jié)果34-36
• 2.7 乳腺癌的分子分型36
• 2.8 NQO1基因C609T多態(tài)性與乳腺癌部分病理指標(biāo)的相關(guān)性36
• 2.9 不同分子分型的乳腺癌患者的NQO1基因C609T多態(tài)性分布36-38
• 3 討論38-43
• 3.1 NQO1基因C609T多態(tài)性與乳腺癌發(fā)病的關(guān)系38-39
• 3.2 NQO1基因C609T多態(tài)性與環(huán)境因素的交互作用與乳腺癌的遺傳易感性39-40
• 3.3 NQO1基因C609T多態(tài)性與乳腺癌部分臨床病理指標(biāo)及分子分型的關(guān)系40-43
• 4 結(jié)論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-49
• 綜述49-63
• 參考文獻(xiàn)58-63
• 附錄（一）63-67
• 附錄（二）67-70
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄70-71
• 致謝71-72

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