發(fā)布時間：2017-10-04 00:11

  本文關(guān)鍵詞：PIK3CA基因在合并與未合并糖尿病乳腺癌中的突變特點

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【摘要】：乳腺癌(Breast cancer)是女性最常見的癌癥之一,其發(fā)病率逐年上升,嚴(yán)重威脅女性的身心健康。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示,乳腺癌與糖尿病常同時存在,且糖尿病女性患者發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險較無糖尿病者高,絕經(jīng)后女性尤為明顯。國內(nèi)外多個研究結(jié)果表明乳腺癌與糖尿病之間有顯著的相關(guān)性。乳腺癌的發(fā)生是一個多因素、多階段的復(fù)雜過程,其中原癌基因激活和抑癌基因失活導(dǎo)致的細胞異常增殖在該過程中起重要作用。磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)是一種脂類激酶,根據(jù)結(jié)構(gòu)的不同可分為三型:Class I型、Class II型、Class III型。PI3K在細胞增殖、凋亡以及腫瘤形成中有著重要的作用。I型PI3K是由一個催化亞基(p110)和一個調(diào)節(jié)亞基(p85)組成的二聚體。磷脂酰肌醇-3激酶催化亞單位α(PIK3CA)基因編碼I類PI3K催化亞單位P110α蛋白。PIK3CA已被認(rèn)定為癌基因,研究證實PIK3CA基因在多種腫瘤中出現(xiàn)高頻突變,該突變導(dǎo)致PIK3/Akt信號通路激活,與乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、肝癌、胃癌和結(jié)直腸癌等發(fā)生相關(guān)。據(jù)文獻報道,乳腺癌中PIK3CA存在高頻突變,但與乳腺癌的臨床病理特征的關(guān)系尚不確定。合并有糖尿病乳腺癌的PIK3CA基因突變特點尚未見國內(nèi)外文獻報道,因此設(shè)計本實驗探討合并與未合并糖尿病乳腺癌中PIK3CA基因突變的特點,為乳腺癌的發(fā)病機制、早期預(yù)防及個體化治療提供理論依據(jù)。目的:研究PIK3CA基因在未合并糖尿病乳腺癌與合并糖尿病乳腺癌中的突變特點,分析PIK3CA基因突變與乳腺癌患者的臨床病理特征的關(guān)系,探討PIK3CA基因在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用及臨床意義。方法:選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院100例乳腺癌患者癌組織標(biāo)本,包括未合并糖尿病乳腺癌與合并糖尿病乳腺癌組織標(biāo)本各50例。20例良性乳腺腫瘤組織作為對照組。提取不同腫瘤組織DNA,通過紫外光分光光度儀檢測其濃度與純度,分別對PIK3CA基因exon 9和exon 20進行PCR擴增,擴增產(chǎn)物純化后測序,分析PIK3CA基因在各組乳腺腫瘤中的突變特點及其與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果:1.20例乳腺良性腫瘤組織中未發(fā)現(xiàn)PIK3CA基因exon 9和exon 20突變。50例未合并糖尿病組中發(fā)現(xiàn)PIK3CA基因突變18例,突變率為36%,其中exon9突變7例,exon 20突變11例。50例合并糖尿病組中發(fā)現(xiàn)PIK3CA基因突變4例,突變率為8%,其中exon 9突變1例,exon 20突變3例。2.PIK3CA基因突變與乳腺癌患者年齡、腫瘤直徑、淋巴結(jié)狀態(tài)、組織學(xué)類型、臨床分期、腫瘤分化程度及HER-2是否表達等無明顯相關(guān)性(P0.05),與ER和PR的表達有相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論:1.未合并糖尿病乳腺癌組PIK3CA基因的突變比合并糖尿病乳腺癌組存在更高突變頻次,提示PIK3CA基因突變與未合并糖尿病乳腺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān),但實驗證據(jù)尚不能證實PIK3CA基因突變不參與糖尿病患者乳腺癌的發(fā)生發(fā)展,其分子機制需要進一步研究。2.PIK3CA基因突變與影響乳腺癌患者預(yù)后的ER和PR的表達相關(guān),提示PIK3CA基因可能參與乳腺癌的生物學(xué)行為改變,可為乳腺癌預(yù)防提供一定的參考價值。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 糖尿病 PIK3CA基因 基因突變
【學(xué)位授予單位】：河南科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.1;R737.9
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 第1章 緒論9-31
• 1.1 研究背景9-29
• 1.1.1 PIK3CA分子生物學(xué)特性9
• 1.1.2 PI3K/Akt信號通路概述9-12
• 1.1.3 PIK3CA基因與腫瘤的關(guān)系12-24
• 1.1.4 糖尿病與乳腺癌發(fā)病關(guān)系的研究進展24-27
• 1.1.5 展望27-29
• 1.2 研究目的29
• 1.3 研究意義29-31
• 第2章 材料與方法31-41
• 2.1 實驗標(biāo)本31-33
• 2.1.1 標(biāo)本收集31
• 2.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)31
• 2.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)31
• 2.1.4 臨床資料31-33
• 2.2 主要試劑33
• 2.3 主要試驗儀器33-34
• 2.4 實驗方法與步驟34-39
• 2.4.1 物品準(zhǔn)備34
• 2.4.2 DNA的抽提34-35
• 2.4.3 DNA濃度及純度測定35
• 2.4.4 PCR反應(yīng)35-38
• 2.4.5 PCR產(chǎn)物測序38-39
• 2.5 突變分析39
• 2.6 統(tǒng)計學(xué)分析39-41
• 第3章 結(jié)果41-47
• 3.1 PCR擴增結(jié)果41-42
• 3.2 PIK3CA基因的突變情況42-44
• 3.2.1 PIK3CA在合并糖尿病與未合并糖尿病乳腺癌組織中突變比較44
• 3.3 PIK3CA基因突變與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系44-47
• 第4章 討論47-51
• 第5章 結(jié)論51-53
• 參考文獻53-63
• 縮略語詞匯表63-65
• 附錄 示意圖65-67
• 致謝67-69
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果69

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本文編號：967508