本文關(guān)鍵詞：血清TGF-β、GFAP在腦惡性膠質(zhì)瘤中的表達及預(yù)后的關(guān)系

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【摘要】：目的腦惡性膠質(zhì)瘤呈高度惡性,生長迅速,可導(dǎo)致嚴重的中樞神經(jīng)損害,危及患者生命。治療方法目前主要以手術(shù)為主,由于腫瘤組織與正常腦組織界限難以區(qū)分,完全切除腫瘤組織難度較大。評價預(yù)后主要以生存率和影像學(xué)資料為標準,對臨床治療策略顯得尤為滯后。因此尋找能及時、準確的反映患者預(yù)后評估指標就顯得極為迫切。本研究以腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后血清TGF-β、GFAP為檢測指標,探討惡性腦膠質(zhì)瘤同步放化療后血清TGF-β、GFAP濃度變化及其臨床意義,對腦膠質(zhì)瘤患者的術(shù)后綜合治療后的生存及其預(yù)后給予合理的評估,改善患者的生活質(zhì)量、延長其生存率,為臨床醫(yī)師制定個體化的治療、評估提供參考。方法腦膠質(zhì)瘤患者經(jīng)手術(shù)后病理確診為膠質(zhì)瘤Ⅲ～Ⅳ級患者60例,位于顳葉的24例,額葉的18例,頂葉18例。60例患者中,部分切除的36例(其中包括針吸活檢的12例),完全切除24例。參考標準是肉眼下觀察腫瘤是否存留腫瘤。Karnofsky評分60分以上,無明顯放化療禁忌證,均簽署知情同意書接受放化療。男32例,女28例,年齡22～68歲。Ⅲ級24例,Ⅳ級36例。所有患者術(shù)后均采用同步放化療方案治療。術(shù)后2-4周內(nèi)開始放療,放療前行CT模擬定位,結(jié)合術(shù)前及術(shù)后腦增強MRI進行靶區(qū)勾畫；GTV為術(shù)后殘留腫瘤,CTV為術(shù)前腦增強MRIT2相水腫區(qū)外放1 cm,PTV為CTV外放1～2 cm；予電子直線加速器6 MVX線照射95%劑量曲線60 Gy/30 F,2 Gy/次,1次/d,每周5次照射；放療開始第1天起每天口服TMZ 75 mg/m2,連續(xù)42 d；放療結(jié)束2周后,開始序貫化療,口服TMZ 150～200 mg/m2,1次/d,第1～5天給藥,28 d為1周期,共完成6周期化療。術(shù)前第1天、術(shù)后第5天、同步放化療療程結(jié)束后抽取空腹靜脈血3 mL,靜置2 h,·分離血清,-80℃冷凍備檢。采用雙抗體一步夾心法測定血清中TGF-β、GFAP濃度,嚴格按照說明書進行操作。結(jié)果 (1)對60例腦膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后因素的中位生存時間及生存比較采用Log-Rank檢驗,結(jié)果顯示年齡、腫瘤切除程度、病灶數(shù)目、術(shù)后KPS評分、術(shù)前腫瘤直徑組間生存情況有顯著性差異(P0.05),表明以上因素對預(yù)后有影響；而性別、病理分級Ⅲ、Ⅳ級組間生存情況無顯著性差異(P0.05),對預(yù)后無明顯影響。 (2)近期療效：36例,完全緩解(CR)20例,部分緩解(PR)10例,有效率83.3%(30/36)；腫瘤部分切除的與針吸活檢CR、PD的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05), PR、NC比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(3)遠期療效：6個月、1年、2年、3年的分別為54、42、24、12例。6個月、1年、2年、3年的生存率分別為90%、70%、40%、20%。腫瘤完全切除、部分切除、針吸活檢的生存率隨著時間的延長逐漸降低,腫瘤切除的越徹底聯(lián)合同步放化療后其生存率也就越高。(4)術(shù)前、術(shù)后、同步治療后TGF-β和GFAP濃度的比較：腫瘤部分切除與完全切除術(shù)前TGF-β、GFAP血清濃度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；與術(shù)前比較,TGF-β、GFAP血清濃度術(shù)后、同步治療后均明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),與術(shù)后比較,TGF-β、GFAP血清濃度在同步治療結(jié)束后均下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；術(shù)后、同步治療后TGF-β、GFAP血清濃度腫瘤完全切除的比部分切除的明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(5)不良反應(yīng)：所有患者均未出現(xiàn)ⅢⅡ～Ⅳ度毒性反應(yīng)；Ⅰ-Ⅱ度骨髓抑制9例,胃腸道反應(yīng)12例,Ⅰ～Ⅱ度放療腦損傷32例。結(jié)論GFAP、TGF-β在腦惡性膠質(zhì)瘤的臨床治療預(yù)后轉(zhuǎn)歸判斷中具有重要的價值,是比較理想的血清腫瘤標志物。TMZ聯(lián)合同步放療抑制GFAP、TGFβ的表達,使惡性膠質(zhì)瘤細胞的侵襲力下降,治療作用較好,毒副作用輕,臨床應(yīng)用前景較好。其具體的作用機制目前還不明確,需要進一步研究。
【關(guān)鍵詞】：血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白 轉(zhuǎn)化生長因子β 替莫唑胺 腦惡性膠質(zhì)瘤
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.41
【目錄】：

• 縮略語表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 1. 前言11-13
• 2. 材料與方法13-19
• 3. 結(jié)果19-23
• 4. 討論23-28
• 5. 結(jié)論28-29
• 6. 參考文獻29-33
• 綜述 多形性膠質(zhì)母細胞瘤治療新策略33-42
• 參考文獻39-42
• 致謝42

【參考文獻】

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本文編號：967671