本文關(guān)鍵詞：結(jié)直腸癌預(yù)后相關(guān)標(biāo)志物的篩選及研究

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【摘要】：研究目的：尋找結(jié)直腸癌預(yù)后相關(guān)標(biāo)志物,探討其在Ⅲ期結(jié)直腸癌預(yù)后方面的應(yīng)用價(jià)值,并建立模型預(yù)測(cè)病人預(yù)后,指導(dǎo)臨床診治。研究方法：本研究首先綜合分析目前已經(jīng)研究的結(jié)直腸癌預(yù)后相關(guān)分子標(biāo)記物,通過(guò)篩選確立了5個(gè)與Ⅲ期結(jié)直腸癌預(yù)后相關(guān)的分子標(biāo)記物(CA4、MSH2、Osteopontin. SPARCL1、ANKRD12)。納入人群為2001年至2011年間在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院進(jìn)行Ⅲ期結(jié)直腸癌手術(shù)切除治療的361例患者,收集其石蠟包埋組織樣本制備組織芯片,應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)標(biāo)記物在腫瘤組織中的表達(dá)水平,評(píng)估每一個(gè)候選分子標(biāo)志與臨床病理特征及預(yù)后生存之間的關(guān)系,建立Logistics回歸預(yù)后相關(guān)模型,采用ROC曲線(xiàn)方法評(píng)估模型準(zhǔn)確性。研究結(jié)果：CA4、MSH2、Osteopontin、SPARCL1、ANKRD12在Ⅲ期結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)水平與患者性別、年齡無(wú)明顯相關(guān)性(P0.05)。Ⅲ期結(jié)直腸癌患者術(shù)后3年生存率與CA4、ANKRD12在結(jié)直腸癌中的表達(dá)水平密切相關(guān),術(shù)后5年生存率與ANKRD12在結(jié)直腸癌中的表達(dá)水平密切相關(guān)。使用Kaplan-Meiers生存分析法對(duì)這5個(gè)標(biāo)志物的生存分析結(jié)果表明,CA4、MSH2、ANKRD12的表達(dá)情況與Ⅲ期結(jié)直腸癌患者預(yù)后顯著相關(guān)(P0.05)。將這5個(gè)標(biāo)記物納入Logistics回歸模型,并通過(guò)ROC曲線(xiàn)判斷模型的準(zhǔn)確性。以3年生存/死亡為判斷指標(biāo)建立預(yù)后判斷模型,結(jié)果表明納入CA4、MSH2、Osteopontin、SPARCL1、ANKRD12表達(dá)水平五個(gè)因素,可以判斷Ⅲ期結(jié)直腸癌患者術(shù)后的預(yù)后情況(AUC=0.713)。以5年生存/死亡為判斷指標(biāo)建立預(yù)后判斷模型,同樣包含CA4、MSH2、Osteopontin、 SPARCL1、ANKRD12表達(dá)水平五個(gè)因素,同樣可以判斷Ⅲ期結(jié)直腸癌患者術(shù)后預(yù)后情況(AUC=0.726)。研究結(jié)論：CA4、MSH2、Osteopontin、SPARCL1、ANKRD12在Ⅲ期結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)水平雖然與患者性別及年齡無(wú)關(guān),但是可以提示Ⅲ期結(jié)直腸癌患者術(shù)后預(yù)后情況。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)直腸癌 預(yù)后 分子標(biāo)記物 組織芯片技術(shù)
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R735.34
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 引言10-14
• 1 候選標(biāo)志物的選擇14-15
• 2 材料與方法15-18
• 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法18-19
• 4 結(jié)果19-30
• 5 討論30-32
• 參考文獻(xiàn)32-33
• 附表33-34
• 綜述34-47
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 個(gè)人簡(jiǎn)介47

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