本文關(guān)鍵詞：NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生SREs的臨床生物學(xué)因素及生存分析

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【摘要】：研究背景目前肺癌不僅是全世界最常見的腫瘤之一,還是惡性腫瘤相關(guān)死亡率首位原因。雖然在發(fā)達(dá)國(guó)家的肺癌發(fā)病率和死亡率呈下降趨勢(shì),但在其他地區(qū),肺癌的發(fā)病率和死亡率仍呈不斷上升趨勢(shì)。骨骼是晚期NSCLC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的常見部位之一。近幾年來(lái)癌癥綜合治療水平的不斷升高和臨床上檢測(cè)方法不斷提升使得越來(lái)越多的惡性腫瘤患者生存時(shí)間延長(zhǎng),從而患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的比例也進(jìn)一步增加。NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生SREs,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前研究很少進(jìn)行討論NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者的各臨床特征及發(fā)生SREs之間相關(guān)性。因此構(gòu)建NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生SREs預(yù)測(cè)模型是必要的。研究目的探討非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生骨相關(guān)事件的臨床預(yù)測(cè)因子及其相關(guān)預(yù)后因素。研究方法1.回顧性分析第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院2007年4月至2014年1月經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)并具有完整臨床資料的NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者共383例。2.NSCLC患者采用同位素全身骨掃描(Emission Computed Tomography,ECT)篩選,并通過(guò)電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(Computed Tomography,CT)、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(Positron Emission Tomography,PET-CT)、X線片、磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)或病理活檢等檢查證實(shí)骨轉(zhuǎn)移。3.收集NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者的年齡、性別、吸煙、病理類型、TNM分期、骨轉(zhuǎn)移情況等臨床資料。4.采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。1.在383例NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者,178例患者發(fā)生SREs,發(fā)生率46.5%。2.單因素分析顯示男性、吸煙、非腺癌、多發(fā)骨轉(zhuǎn)移、無(wú)雙膦酸鹽類藥物(Bisphosphonate,BPs)和EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)治療患者比女性、不吸煙、腺癌、單發(fā)骨轉(zhuǎn)移、有BPs和EGFR-TKIs治療患者SREs發(fā)生率更高,具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.多因素分析顯示多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移病灶與無(wú)雙膦酸鹽類藥物治療是NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生SREs的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。4.NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者的中位生存時(shí)間為14.5月。1年生存率為46.5%,2年生存率為15.9%。5.生存分析顯示BPs治療周期數(shù)越長(zhǎng)和EGFR-TKIs聯(lián)合BPs治療延長(zhǎng)患者的生存期,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6.NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者的EGFR突變狀態(tài)與SREs之間無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。研究結(jié)論1.NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者易發(fā)生SREs。2.NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者EGFR突變狀態(tài)可能與發(fā)生SREs不具有相關(guān)性。3.多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移病灶和無(wú)BPs治療是發(fā)生SREs的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,BPs治療NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者可能預(yù)防或減少SREs發(fā)生,并可能延長(zhǎng)生存時(shí)間,據(jù)此推測(cè)BPs可能具有抗NSCLC細(xì)胞活性。研究結(jié)果研究背景由于肺癌早期表現(xiàn)可能無(wú)任何癥狀,肺癌侵襲性生物學(xué)特性并且缺乏早期篩查方案和早期診斷,因此患者常常在診斷時(shí)已經(jīng)為晚期。在過(guò)去的幾十年中,很多學(xué)者致力于可以反映骨轉(zhuǎn)移的生化標(biāo)志物的研究。大量研究表明,骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物表達(dá)與骨轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系,這對(duì)研究高風(fēng)險(xiǎn)骨轉(zhuǎn)移患者有著重要意義。骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物存在各種各樣的變異性,根據(jù)骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物的變化,評(píng)估NSCLC患者對(duì)藥物療效,合理的、計(jì)劃的選擇最佳治療方案,以期達(dá)到最大程度地延長(zhǎng)患者的生存期、控制腫瘤進(jìn)展和改善患者的生活質(zhì)量為目的。目前骨轉(zhuǎn)化生化標(biāo)志物僅用于科學(xué)研究,探索生物學(xué)因素來(lái)預(yù)測(cè)骨轉(zhuǎn)移發(fā)生,是值得我們進(jìn)一步研究。研究目的探討非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生骨相關(guān)事件的生物學(xué)預(yù)測(cè)因子及其相關(guān)預(yù)后因素。研究方法1.收集第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院2007年5月至2014年11月手術(shù)切除的NSCLC骨轉(zhuǎn)移和無(wú)骨轉(zhuǎn)移患者各101例的病理標(biāo)本。2.完整收集NSCLC骨轉(zhuǎn)移和無(wú)骨轉(zhuǎn)移患者的年齡、性別、吸煙、TNM分期、病理類型等臨床資料。3.NSCLC患者采用ECT篩選,并通過(guò)CT、PET-CT、MRI或病理活檢等檢查證實(shí)骨轉(zhuǎn)移。4.采用IHC檢測(cè)NSCLC和(或)骨轉(zhuǎn)移患者原發(fā)灶中BSP及RANKL的蛋白表達(dá)情況,進(jìn)一步評(píng)估其結(jié)果。5.采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。研究結(jié)果1.在NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者陽(yáng)性表達(dá)率分別為91.1%和45.5%,無(wú)骨轉(zhuǎn)移患者陽(yáng)性表達(dá)率85.1%和42.6%。在NSCLC患者有無(wú)骨轉(zhuǎn)移與BSP和RANKL蛋白的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.在NSCLC骨轉(zhuǎn)移中,BSP蛋白表達(dá)與RANKL蛋白表達(dá)之間可能具有相關(guān)性,即BSP蛋白表達(dá)較RANKL蛋白的表達(dá)傾向更高(P=0.03)。3.在NSCLC骨轉(zhuǎn)移中,BSP和RANKL蛋白的表達(dá)與SREs無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.在NSCLC骨轉(zhuǎn)移發(fā)生SREs和無(wú)SREs對(duì)OS無(wú)明顯影響(P=0.173)。同時(shí)具有BSP和RANKL蛋白的表達(dá)與OS具有顯著相關(guān)(P0.05)。在NSCLC無(wú)骨轉(zhuǎn)移中,同時(shí)具有BSP和RANKL蛋白的表達(dá)與OS也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。研究結(jié)論1.BSP和RANKL蛋白的表達(dá)對(duì)NSCLC發(fā)生骨轉(zhuǎn)移和SREs可能無(wú)影響。2.BSP和RANKL蛋白都表達(dá)可能具有協(xié)同作用。
【關(guān)鍵詞】：非小細(xì)胞肺癌 骨轉(zhuǎn)移 骨相關(guān)事件 非小細(xì)胞肺癌 骨轉(zhuǎn)移 骨相關(guān)事件 骨唾液酸蛋白 核因子κB受體活化因子配體
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-5
• 英文摘要5-9
• 中文摘要9-12
• 第一章 前言12-15
• 第二章 NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生SREs的臨床因素及生存分析15-25
• 2.1 材料和方法15-16
• 2.2 結(jié)果16-23
• 2.3 討論23-25
• 第三章 NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生SREs的生物學(xué)因素及生存分析25-34
• 3.1 材料和方法25-29
• 3.2 結(jié)果29-33
• 3.3 討論33-34
• 全文總結(jié)34-35
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 文獻(xiàn)綜述 NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生SREs研究進(jìn)展38-50
• 參考文獻(xiàn)44-50
• 研究生期間發(fā)表論文情況50-51
• 致謝51

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中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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本文編號(hào)：963225