本文關(guān)鍵詞：肝細(xì)胞癌患者血清及肝組織中IL-37的表達(dá)及意義

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【摘要】：目的:研究新型抗炎因子白細(xì)胞介素-37(interleukin-37,IL-37)在肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者血清及肝組織中的表達(dá)情況,并分析腫瘤組織中IL-37的表達(dá)量與各項(xiàng)臨床及病理指標(biāo)的關(guān)系,探討IL-37在HCC病理過程中可能發(fā)揮的作用及作用機(jī)制,為肝癌的基因治療尋找新的靶點(diǎn)。方法:收集天津市第二人民醫(yī)院2014年6月至2015年6月首次發(fā)現(xiàn)、首次治療的HCC患者36例,均經(jīng)肝組織病理檢查證實(shí)為肝細(xì)胞癌,且病因均為HBV或HCV慢性感染。其中24例為BCLC A期患者,12例為BCLC B期患者;腫瘤組織高-中分化者28例,腫瘤組織低分化者8例。其中30例經(jīng)病理診斷為肝硬化患者,6例為進(jìn)展期肝纖維化(S≥2)患者。所有HCC患者均擬接受肝癌切除術(shù)或射頻消融術(shù)治療。以同時(shí)期來院就診的肝硬化患者36例、健康體檢者36例作為研究對(duì)照。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測患者血清ALT、AST、TBIL,應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測患者HBV血清標(biāo)志物和血清AFP水平,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測HCV血清標(biāo)志物,應(yīng)用實(shí)時(shí)定量PCR檢測血清HBV DNA、HCV RNA。由肝穿刺活檢術(shù)或手術(shù)獲得的肝組織送病理科由病理醫(yī)師完成HCC及肝硬化的相關(guān)診斷。應(yīng)用ELISA法檢測患者血清IL-37,比較HCC患者、肝硬化患者和健康體檢者中血清IL-37的表達(dá)水平。應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)(Immunohistochemistry,IHC)檢測HCC患者腫瘤組織和癌旁組織中IL-37的表達(dá)情況。根據(jù)腫瘤組織中IL-37陽性細(xì)胞分布的范圍及染色強(qiáng)度進(jìn)行打分,將36例HCC患者分為IL-37低表達(dá)組和IL-37高表達(dá)組,并分析IL-37與患者性別、年齡、腫瘤大小、BCLC分期、腫瘤組織分化程度、是否肝硬化、HBV感染/HCV感染、血清AFP等臨床及病理指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果:1.HCC患者、肝硬化患者、健康體檢者三組之間血清IL-37表達(dá)水平無顯著差異(P0.05)。2.在HCC患者的肝組織中,IL-37主要表達(dá)于癌旁組織中,定位于細(xì)胞漿內(nèi);大部分腫瘤組織中IL-37不表達(dá)或低表達(dá)(定位于胞漿中)。IL-37在HCC腫瘤組織中陽性表達(dá)率為47.2%,在癌旁組織中陽性表達(dá)率為100%,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.瘤內(nèi)IL-37表達(dá)水平只與腫瘤大小相關(guān)(P0.05),與患者性別、年齡、BCLC分期、是否肝硬化、腫瘤組織分化程度、HBV感染/HCV感染、血清AFP水平等均無關(guān)聯(lián)(P0.05)。4.IL-37低表達(dá)組中的腫瘤直徑顯著高于IL-37高表達(dá)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。說明瘤內(nèi)IL-37表達(dá)水平與腫瘤大小呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論:1.IL-37在血清中的表達(dá)水平受多種因素影響,因此,檢測血清IL-37水平不如檢測肝組織中的IL-37意義大。2.IL-37在HCC腫瘤組織中的表達(dá)顯著低于癌旁組織,且表達(dá)水平與腫瘤大小呈負(fù)相關(guān),說明腫瘤微環(huán)境中的IL-37可能通過激活NK細(xì)胞和腫瘤局部免疫等發(fā)揮抗腫瘤作用。3.IL-37有望成為新的HCC免疫組化指標(biāo)及基因治療的靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：肝細(xì)胞癌 肝硬化 白細(xì)胞介素-37 基因治療 免疫組化技術(shù)
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語/符號(hào)說明10-12
• 前言12-21
• 研究現(xiàn)狀、成果12-20
• 研究目的、方法20-21
• 1 材料21-24
• 1.1 研究對(duì)象21-22
• 1.1.1 肝細(xì)胞癌患者21
• 1.1.2 肝硬化患者21-22
• 1.1.3 健康體檢組22
• 1.2 主要試劑22-23
• 1.3 主要儀器與耗材23-24
• 2 方法24-29
• 2.1 標(biāo)本采集24
• 2.2 酶聯(lián)免疫法檢測血清IL-37濃度24-25
• 2.2.1 檢測前準(zhǔn)備24
• 2.2.2 血清IL-37的檢測24-25
• 2.3 免疫組化法檢測肝組織中IL-37的表達(dá)25-27
• 2.3.1 實(shí)驗(yàn)原理25
• 2.3.2 實(shí)驗(yàn)步驟25-26
• 2.3.3 結(jié)果判讀26-27
• 2.4 其他臨床指標(biāo)的檢測27-28
• 2.4.1 生化指標(biāo)的檢測27
• 2.4.2 血清HBV標(biāo)志物的檢測27
• 2.4.3 血清HCV標(biāo)志物的檢測27
• 2.4.4 血清HBV DNA、HCV RNA水平檢測27
• 2.4.5 血清AFP水平檢測27
• 2.4.6 肝組織病理學(xué)檢測27-28
• 2.5 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析28
• 2.6 倫理審查28-29
• 3 結(jié)果29-37
• 3.1 各組受檢者人口學(xué)資料及臨床指標(biāo)檢測情況29-30
• 3.2 各組受檢者血清IL-37表達(dá)情況30-31
• 3.3 肝細(xì)胞癌患者肝組織中IL-37表達(dá)情況31-34
• 3.4 IL-37表達(dá)水平與臨床及病理指標(biāo)的關(guān)系34-35
• 3.5 IL-37表達(dá)水平與腫瘤大小的關(guān)系35-37
• 4 討論37-44
• 4.1 關(guān)于標(biāo)本選擇的說明39-40
• 4.2 各組受檢者血清IL-37表達(dá)情況40
• 4.3 肝細(xì)胞癌患者肝組織中IL-37表達(dá)情況40-41
• 4.4 IL-37表達(dá)水平與臨床及病理指標(biāo)的關(guān)系41-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-56
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明56-57
• 附錄57-58
• 綜述 新型抗炎因子IL-37的研究進(jìn)展58-66
• 綜述參考文獻(xiàn)63-66
• 致謝66-67
• 個(gè)人簡歷67

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本文編號(hào)：951776