發(fā)布時(shí)間：2017-09-30 09:06

  本文關(guān)鍵詞：用于細(xì)胞內(nèi)還原性物質(zhì)檢測(cè)及光動(dòng)力治療的探針的研究

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【摘要】：細(xì)胞內(nèi)多種氧化性和還原性物質(zhì)共同維持了細(xì)胞的氧化還原環(huán)境,當(dāng)氧化還原環(huán)境出現(xiàn)異常,生物體就會(huì)表現(xiàn)出各式各樣的生理疾病,甚至發(fā)展成腫瘤;活性氧物質(zhì)如單線(xiàn)態(tài)氧(1O2)對(duì)腫瘤細(xì)胞具有不可逆的破壞性,從而可以通過(guò)光動(dòng)力療法達(dá)到腫瘤治療的目的。磷光銥配合物的發(fā)光壽命長(zhǎng)、光穩(wěn)定性好等優(yōu)勢(shì)解決了傳統(tǒng)熒光小分子短壽命和易受自發(fā)熒光干擾的問(wèn)題,在生物成像與檢測(cè)中的應(yīng)用前景廣闊。隨著納米技術(shù)和納米醫(yī)學(xué)的發(fā)展,具有良好生物相容性的有機(jī)-無(wú)機(jī)雜化納米硅球,也不斷在生物成像和基于活性氧的光動(dòng)力治療中發(fā)揮作用。本論文中,我們合成了一種含氮氧自由基的磷光銥配合物,研究了銥配合物的光物理性質(zhì)并探索其在細(xì)胞內(nèi)還原性物質(zhì)檢測(cè)中的應(yīng)用,又制備出一種水相分散的介孔硅基卟啉雜化納米材料,研究了該雜化納米材料在生物成像及光動(dòng)力治療中的應(yīng)用。主要內(nèi)容如下:首先,我們?cè)O(shè)計(jì)、合成了一種基于2,2,6,6-四甲基哌啶氧(TEMPO)自由基的還原響應(yīng)型磷光銥配合物Ir-NO,通過(guò)引入對(duì)還原性物質(zhì)響應(yīng)的TEMPO自由基到N^N配體結(jié)構(gòu)中改變配合物的光物理性質(zhì)。隨著還原性物質(zhì)的加入,配合物Ir-NO磷光發(fā)射強(qiáng)度turn-on型增強(qiáng),壽命也有增長(zhǎng)。對(duì)與Ir-NO以及還原性物質(zhì)共育的幾種腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞進(jìn)行共聚焦成像,發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞中熒光信號(hào)比正常細(xì)胞中強(qiáng),這是由于腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)較高的還原態(tài);加入外源性還原物質(zhì)培養(yǎng),Ir-NO在細(xì)胞中的熒光強(qiáng)度明顯增強(qiáng);通過(guò)磷光壽命成像我們也可以發(fā)現(xiàn)Ir-NO在處于還原態(tài)的細(xì)胞中壽命變長(zhǎng)。因此驗(yàn)證了Ir-NO對(duì)還原性物質(zhì)的響應(yīng)性,利用熒光強(qiáng)度信號(hào)和壽命信號(hào)實(shí)現(xiàn)了Ir-NO對(duì)細(xì)胞內(nèi)還原性物質(zhì)的檢測(cè)。其次,我們制備得到了一種粒徑在45 nm左右、水相均勻分散的介孔硅基卟啉雜化納米材料(MSPHNs),其制備方法簡(jiǎn)單,并且具有較大的比表面積和均勻單一的介孔結(jié)構(gòu)。我們通過(guò)傅里葉變換紅外光譜證明四(4-甲酰甲酯苯基)卟啉(TCPP)以共價(jià)鍵方式接入硅基質(zhì)中,通過(guò)TEM、DLS、氮?dú)馕降葴鼐�(xiàn)對(duì)其形貌與粒徑等進(jìn)行表征。對(duì)MSPHNs的紫外-可見(jiàn)吸收光譜性質(zhì)研究,可以發(fā)現(xiàn)硅基質(zhì)的封裝以及重原子效應(yīng),有效提高了TCPP在Q帶的吸收強(qiáng)度及其產(chǎn)生1O2的能力。我們研究了MSPHNs在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的光動(dòng)力治療,共聚焦成像證實(shí)MSPHNs使細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生了具有細(xì)胞毒性的1O2并促使HeLa細(xì)胞凋亡,說(shuō)明該介孔硅基卟啉雜化納米材料能夠在腫瘤細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行光動(dòng)力治療并表現(xiàn)出較大的應(yīng)用潛力。
【關(guān)鍵詞】：氧化還原環(huán)境 銥配合物 雜化納米硅球 生物成像 光動(dòng)力治療
【學(xué)位授予單位】：南京郵電大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R730.5;TB383.1
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 常用縮略詞說(shuō)明8-9
• 第一章 緒論9-24
• 1.1 引言9
• 1.2 氧化還原性物質(zhì)檢測(cè)的研究進(jìn)展9-17
• 1.2.1 熒光探針用于氧化性物質(zhì)的檢測(cè)10-14
• 1.2.2 熒光探針用于還原性物質(zhì)的檢測(cè)14-17
• 1.3 基于活性氧簇的光動(dòng)力治療及研究進(jìn)展17-19
• 1.4 磷光銥配合物應(yīng)用于生物成像及氧化還原性物質(zhì)檢測(cè)19-22
• 1.5 本論文的設(shè)計(jì)思路和研究?jī)?nèi)容22-24
• 第二章 含氮氧自由基銥配合物的設(shè)計(jì)、合成及對(duì)還原性物質(zhì)的檢測(cè)24-39
• 2.1 引言24-26
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分26-30
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑和藥品26
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器和方法26-28
• 2.2.3 含氮氧自由基銥配合物的合成與表征28-30
• 2.3 結(jié)果與討論30-34
• 2.3.1 配合物Ir-NO的合成與光物理性質(zhì)30-31
• 2.3.2 配合物Ir-NO對(duì)還原性物質(zhì)的發(fā)射光譜響應(yīng)31-33
• 2.3.3 配合物Ir-NO對(duì)還原性物質(zhì)的壽命響應(yīng)33
• 2.3.4 配合物Ir-NO的細(xì)胞毒性33-34
• 2.4 配合物Ir-NO在細(xì)胞內(nèi)還原性物質(zhì)檢測(cè)中的應(yīng)用34-38
• 2.5 本章小結(jié)38-39
• 第三章 介孔硅基卟啉雜化納米材料的制備及在光動(dòng)力治療中的應(yīng)用39-51
• 3.1 引言39-40
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分40-44
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑和藥品40
• 3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器和方法40-41
• 3.2.3 介孔硅基卟啉雜化納米材料的制備及表征41-44
• 3.3 結(jié)果與討論44-48
• 3.3.1 介孔硅基卟啉雜化納米材料的形貌與結(jié)構(gòu)表征44-45
• 3.3.2 介孔硅基卟啉雜化納米材料的光物理性質(zhì)表征45-47
• 3.3.3 介孔硅基卟啉雜化納米材料產(chǎn)生單線(xiàn)態(tài)氧的性能47-48
• 3.4 介孔硅基卟啉雜化納米材料的光毒性48-49
• 3.5 介孔硅基卟啉雜化納米材料在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的光動(dòng)力治療49-50
• 3.6 本章小結(jié)50-51
• 第四章 總結(jié)與展望51-53
• 4.1 論文的主要結(jié)論51-52
• 4.2 展望52-53
• 參考文獻(xiàn)53-60
• 附錄1 部分化合物的1H NMR、質(zhì)譜圖60-64
• 附錄2 攻讀碩士學(xué)位期間申請(qǐng)的專(zhuān)利64-65
• 附錄3 攻讀碩士學(xué)位期間參加的科研項(xiàng)目65-66
• 致謝66

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1 李清曼,趙安珍,季國(guó)亮;嫌氣條件下土壤中有機(jī)還原性物質(zhì)的動(dòng)態(tài)變化[J];環(huán)境化學(xué);2003年06期

2 毛美珍;光度法測(cè)定含還原性物質(zhì)廢水中微量鉻[J];冶金分析;1995年02期

3 劉思明;胡奠新;;佛山市凹竇涌水體耗氧結(jié)構(gòu)試驗(yàn)研究[J];科技創(chuàng)新導(dǎo)報(bào);2010年10期

4 丁昌璞;;土壤中水溶性還原物質(zhì)及其研究方法[J];土壤學(xué)進(jìn)展;1993年02期

5 丁h杌，

本文編號(hào)：947298