本文關(guān)鍵詞：烏苯美司對(duì)體外前列腺癌細(xì)胞的作用及機(jī)制探討

  更多相關(guān)文章： 烏苯美司 氨肽酶 JNK信號(hào)通路 前列腺癌 自噬性死亡

【摘要】：研究背景：已有研究證實(shí),氨肽酶N (APN)表達(dá)與某些腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān),如胃腸道腫瘤等。烏苯美司,作為APN的抑制劑,現(xiàn)已被廣泛地用作用于癌癥的輔助療法；然而,由于它在前列腺癌中的低表達(dá),致使其很少用于治療前列腺癌。自噬性死亡作為腫瘤細(xì)胞死亡的分子機(jī)制近期研究越來(lái)越多,其誘導(dǎo)與多種信號(hào)通路相關(guān),如JNK,Akt,NF-kB等。材料和方法：本實(shí)驗(yàn)細(xì)胞選取LNCaP和PC-3兩株細(xì)胞系,其中LNCaP屬于非轉(zhuǎn)移性前列腺癌,而PC-3則屬于轉(zhuǎn)移性前列腺癌。加用不同濃度烏苯美司(0,0.25mg/ml,0.5mg/ml,1mg/ml)處理兩株細(xì)胞后,分別使用生長(zhǎng)曲線分析和WST-8增殖測(cè)定方法進(jìn)行細(xì)胞生長(zhǎng)的測(cè)定。使用LDH方法測(cè)定藥物對(duì)腫瘤死亡的影響。熒光顯微鏡和吖啶橙/溴化乙錠(AO/EB)染色鑒定自噬性死亡的表達(dá)。利用使用電鏡檢測(cè)自噬小體的表達(dá),Western blotting方法檢測(cè)自噬性蛋白及相關(guān)信號(hào)通路分子的表達(dá)。細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)及transwell進(jìn)行測(cè)定PC-3細(xì)胞加藥后的遷移。此外,transwell侵襲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)PC-3細(xì)胞加藥后侵襲性的變化。結(jié)果：APN表達(dá)在轉(zhuǎn)移性和非轉(zhuǎn)移性前列腺癌細(xì)胞之間的存在差異,即轉(zhuǎn)移性膀胱癌細(xì)胞系PC-3較非轉(zhuǎn)移性細(xì)胞系(LNCaP)表達(dá)高(P0.05)。此外,烏苯美司可抑制兩株前列腺癌細(xì)胞中的APN的表達(dá)(P0.05)。烏苯美司能抑制PC-3細(xì)胞增殖,以及前列腺癌PC-3細(xì)胞系的遷移和侵襲(P0.05)。最后,烏苯美司可通過(guò)JNK信號(hào)通路誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞的自噬性死亡(P0.05)。結(jié)論：烏苯美司可通過(guò)下調(diào)APN表達(dá)從而抑制前列腺癌細(xì)胞的細(xì)胞遷移和侵襲。此外,烏苯美司可通過(guò)JNK信號(hào)通路誘導(dǎo)前列腺癌自噬性死亡,進(jìn)而抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖。
【關(guān)鍵詞】：烏苯美司 氨肽酶 JNK信號(hào)通路 前列腺癌 自噬性死亡
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R737.25
【目錄】：

• 中文摘要6-7
• 英文摘要7-9
• 符號(hào)說(shuō)明9-10
• 前言10-13
• 材料和方法13-28
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果28-30
• 討論30-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-42
• 附圖42-50
• 綜述50-56
• 參考文獻(xiàn)53-56
• 致謝56-57
• 碩士期間發(fā)表的文章57-58
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表58

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本文編號(hào)：932501