本文關(guān)鍵詞：IGF-IR、Lin28B蛋白表達(dá)與結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究

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【摘要】：背景與目的近年來(lái)結(jié)直腸癌的發(fā)病率及死亡率有明顯的上升趨勢(shì),已成為全球第三位最常見的惡性腫瘤。目前結(jié)直腸癌的主要治療手段有手術(shù)、化療和放療,但治療效果并不令人滿意。腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移是患者預(yù)后差、術(shù)后5年生存率低的主要原因,也是影響腫瘤治療的重要原因。因此,研究結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制有著重要意義。胰島素樣生長(zhǎng)因子受體(IGF-IR)是一種跨膜異四聚體,屬于酪氨酸受體激酶家族,當(dāng)IGF-IR與配體結(jié)合后,主要啟動(dòng)兩條信號(hào)通路,即磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-Akt通路、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路。大量研究表明,IGF-IR在多種腫瘤中的表達(dá)升高,且與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān),近年來(lái)對(duì)IGF-IR在結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及機(jī)制的研究成為一個(gè)熱點(diǎn)。另一個(gè)與結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)的因子是Lin28B, Lin28B是一種RNA結(jié)合蛋白,可以通過抑制腫瘤抑制miRNA let-7的成熟來(lái)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖。IGF-IR包括三個(gè)let-7的結(jié)合位點(diǎn)。有研究表明Lin28B可以通過抑制這些let-7結(jié)合位點(diǎn)來(lái)增加IGF-IR的表達(dá)。然而,有關(guān)IGF-IR、Lin28B在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及二者的相互作用的報(bào)道較少。本研究通過檢測(cè)結(jié)直腸癌患者癌組織、癌旁正常組織中IGF-IR、Lin28B的表達(dá)情況,分析IGF-IR、Lin28B在癌組織、癌旁正常組織中的表達(dá)差異。比較結(jié)直腸癌組織中IGF-IR、Lin28B的表達(dá)與臨床病理因素之間的關(guān)系,并將IGF-IR與Lin28B的表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析,以探討IGF-IR與Lin28B在結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用以及它們之間的相互關(guān)系,從而為結(jié)直腸癌的診斷、治療提供新的思路和方法。方法1.選取大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院經(jīng)手術(shù)切除后病理證實(shí)為結(jié)直腸癌的蠟塊標(biāo)本為實(shí)驗(yàn)組,共90例,分為無(wú)轉(zhuǎn)移組、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組及肝轉(zhuǎn)移組,各30例,并選取手術(shù)切除標(biāo)本中距腫瘤組織大于5cm的癌旁正常組織標(biāo)本為對(duì)照組,共10例。所有標(biāo)本均記載患者詳細(xì)的基本信息,并記錄腫瘤TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況；2.應(yīng)用免疫組織化學(xué)的技術(shù)對(duì)結(jié)直腸癌患者癌組織及癌旁正常組織中IGF-IR、 Lin28B的表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)分析；3.實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。樣本陽(yáng)性率比較采用χ2檢驗(yàn),IGF-IR和Lin28B的相關(guān)性采用Spearman秩和檢驗(yàn)。結(jié)果1. IGF-IR、Lin28B蛋白在結(jié)直腸癌組織的陽(yáng)性表達(dá)率均高于癌旁正常組織,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的結(jié)直腸癌組織中IGF-IR和Lin28B的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于無(wú)轉(zhuǎn)移組(P0.05)。肝轉(zhuǎn)移組的結(jié)直腸癌組織中IGF-IR和Lin28B的陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于無(wú)轉(zhuǎn)移組(P0.05)。IGF-IR、Lin28B在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與腫瘤的TNM分期有關(guān)(P0.05)。3. IGF-IR、Lin28B在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與腫瘤大小、部位、浸潤(rùn)深度、分化程度、大體分型、及患者的年齡、性別的相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)4. IGF-IR與Lin28B在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)呈正相關(guān)(P0.05)。結(jié)論1. IGF-IR、Lin28B蛋白在結(jié)直腸癌組織的表達(dá)高于癌旁正常組織,表明IGF-IR、 Lin28B可能與結(jié)直腸癌的發(fā)生有關(guān)；2.結(jié)直腸癌中IGF-IR、Lin28B的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、TNM分期呈正相關(guān),提示IGF-IR、Lin28B可能參與結(jié)直腸癌的發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移；3.結(jié)直腸癌中IGF-IR的表達(dá)與Lin28B的表達(dá)呈正相關(guān),表明IGF-IR、Lin28B可能協(xié)同參與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移；4.綜上所述,IGF-IR、Lin28B有望成為腫瘤靶向治療的新靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：IGF-IR Lin28B 結(jié)直腸癌 轉(zhuǎn)移
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.34
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 材料和方法13-16
• 1. 材料13-14
• 2. 方法14-16
• 結(jié)果16-22
• 1. IGF-IR免疫組化染色結(jié)果16-19
• 2. Lin28B免疫組化染色結(jié)果19-21
• 3. IGF-IR、Lin28B表達(dá)之間的相互關(guān)系21-22
• 討論22-25
• 結(jié)論25-26
• 參考文獻(xiàn)26-30
• 綜述30-40
• 參考文獻(xiàn)35-40
• 致謝40

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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本文編號(hào)：929159