發(fā)布時間：2017-09-27 06:01

  本文關(guān)鍵詞：急性白血病中PCDH8基因啟動子區(qū)域甲基化的研究

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【摘要】：目的：1.檢測急性白血病(Acute Leukemia, AL)骨髓液中原鈣黏蛋白8基因(protocadherin 8, PCDH8)啟動子區(qū)域CpG島甲基化狀態(tài),分析PCDH8基因啟動子區(qū)域CpG島甲基化與急性白血病的關(guān)系。2.收集AL病例相關(guān)的部分臨床資料,探討PCDH8基因啟動子區(qū)甲基化與急性白血病部分臨床參數(shù)的相關(guān)性。3.依據(jù)對AL骨髓液中PCDH8 mRNA的表達(dá)水平的檢測結(jié)果,分析PCDH8基因DNA甲基化程度與其mRNA表達(dá)水平的相關(guān)性。方法：1.用甲基化特異性PCR(MSP)方法檢測70例初治AL患者(實驗組)和20例排除惡性血液病的缺鐵性貧血患者(對照組)骨髓液中PCDH8基因啟動子區(qū)域甲基化狀態(tài)。2.用RT-PCR方法檢測70例初治AL患者(實驗組)和20例排除惡性血液病的缺鐵性貧血患者(對照組)骨髓液中PCDH8基因mRNA表達(dá)情況。3.選用IBM SPSS statistics 20軟件,采用四格表卡方檢驗統(tǒng)計學(xué)方法,分析PCDH8基因啟動子區(qū)域的甲基化水平與AL患者部分臨床參數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果：1.實驗組中有51例出現(xiàn)PCDH8基因啟動子區(qū)域的甲基化,其陽性率達(dá)72.86%。對照組中只有1例出現(xiàn)PCDH8基因啟動子區(qū)域的甲基化,陽性率只有5%。實驗組PCDH8基因啟動子區(qū)域甲基化率顯著高于對照組,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.根據(jù)年齡將實驗組分為老年組(60y)和成年組(60y且≥18y),其中,老年組40例患者中有35例發(fā)生PCDH8基因啟動子區(qū)域的甲基化,其陽性率達(dá)87.50%,成年組30例患者中有16例出現(xiàn)PCDH8基因啟動子區(qū)域的甲基化,其陽性率為53.33%。老年組甲基化率顯著高于成年組,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；根據(jù)急性白血病類型將實驗組分急性髓系白血病(Acute Myelocytic Leukemia,AML)組他急性淋巴細(xì)胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL)組,其中AML組41例患者中有32例發(fā)生PCDH8基因啟動子區(qū)域的甲基化,其陽性率為78.0%,ALL組29例患者中有19例產(chǎn)生了PCDH8基因啟動子區(qū)域的甲基化,其陽性率為65.5%,兩組間PCDH8基因啟動子區(qū)域甲基化率無明顯差異,無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。根據(jù)白細(xì)胞計數(shù)將實驗組分為高白細(xì)胞組(10×109/L)和低白細(xì)胞組(≤10×109/L),其中高白細(xì)胞組53例患者中有47例出現(xiàn)PCDH8基因啟動子區(qū)域的甲基化,陽性率達(dá)88.7%,低白細(xì)胞組17例患者中有只有4例發(fā)生PCDH8基因啟動子區(qū)域的甲基化,陽性率為23.5%,高白細(xì)胞組甲基化率顯著高于低白細(xì)胞組,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；此外實驗組急性白血病患者中有42例出現(xiàn)肝或脾腫大,其中出現(xiàn)PCDH8基因啟動子區(qū)域發(fā)生甲基化的有36例,其陽性率為85.7%；有38例患者出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大,其中發(fā)生PCDH8基因啟動子區(qū)域甲基化的有30例,陽性率為78.9%,PCDH8基因啟動子區(qū)域發(fā)生甲基化與肝、脾、淋巴結(jié)腫大以及造血細(xì)胞表達(dá)的主要相關(guān)抗原無明顯相關(guān),無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.RT-PCR檢測結(jié)果為實驗組中有26例PCDH8基因mRNA表達(dá),陽性率為37.1%,對照組20例均出現(xiàn)了PCDH8基因mRNA表達(dá),無一例缺失。實驗組PCDH8基因mRNA表達(dá)率顯著低于對照組,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.AL中PCDH8基因啟動子區(qū)域甲基化狀態(tài)與PCDH8 mRNA表達(dá)存在顯著的負(fù)性相關(guān)(r=-0.728,P0.01)。4.結(jié)論：1.急性白血病骨髓液中PCDH8基因啟動子區(qū)域甲基化率明顯高于對照組,提示PCDH8基因啟動子區(qū)域甲基化可能參與急性白血病的發(fā)生。2.PCDH8基因啟動子區(qū)域甲基化與患者年齡,白細(xì)胞計數(shù)相關(guān), 而與白血病類型,肝、脾、淋巴結(jié)腫大以及造血細(xì)胞表達(dá)的主要相關(guān)抗原無明顯相關(guān)。3.對照組中PCDH8基因mRNA表達(dá)穩(wěn)定,急性白血病實驗組PCDH8基因mRNA表達(dá)下調(diào),提示PCDH8基因mRNA表達(dá)水平下降可能與急性白血病的發(fā)生有關(guān)。4.急性白血病中PCDH8基因啟動子區(qū)域甲基化狀態(tài)與PCDH8基因mRNA表達(dá)基因mRNA低表達(dá)的因素。
【關(guān)鍵詞】：PCDH8 DNA甲基化 急性白血病
【學(xué)位授予單位】：蚌埠醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R733.71
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-22
• 結(jié)果22-27
• 討論27-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 致謝40-41
• 附錄A 英中文術(shù)語縮略語對照表41-42
• 附錄B 個人簡歷及發(fā)表文章42-43
• 附錄C 綜述43-50
• 參考文獻(xiàn)48-50

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張妍;高宇;王筱金;朱莎;施蓉;金萍;楊友;田英;;p73基因DNA甲基化與兒童急性白血病的關(guān)系[J];上海交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2011年07期

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本文編號：927997