本文關(guān)鍵詞：HA納米載體轉(zhuǎn)hGM-CSF HepG2疫苗聯(lián)合低劑量順鉑抗肝癌荷瘤鼠的實(shí)驗(yàn)觀察

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【摘要】：目的:聯(lián)合應(yīng)用HA納米轉(zhuǎn)h GM-CSF Hep G2疫苗與順鉑治療Hu-PBLSCID荷瘤小鼠模型,應(yīng)用肝癌動(dòng)物模型來研究肝癌疫苗免疫治療荷瘤小鼠的效果,同時(shí)比較肝癌疫苗聯(lián)合不同劑量順鉑化療對肝癌的治療效果,以期探討肝癌治療的新方法以及最佳方案,為尋找合理和規(guī)范的化療與腫瘤疫苗聯(lián)合應(yīng)用方案提供依據(jù),使免疫化療方案為人類腫瘤的治療提供希望和戰(zhàn)勝癌癥的信心。方法:制備HA納米轉(zhuǎn)h GM-CSF Hep G2疫苗以及建造Hu-PBL-SCID荷瘤小鼠模型,并測量裸鼠腫瘤尺寸,然后將符合成瘤標(biāo)準(zhǔn)的荷瘤小鼠隨機(jī)分為采用不同方案進(jìn)行治療的以下四組,每組5只:(1)對照組:僅以生理鹽水0.2 ml/只注射小鼠腹腔,每天一次,連續(xù)14天;(2)疫苗組:予以轉(zhuǎn)h GM-CSF Hep G2疫苗(1′107/ml)0.2 ml/只注射右側(cè)背部皮下,7天后再重復(fù)注射一次;(3)小劑量順鉑聯(lián)合疫苗組(簡稱LDM聯(lián)合組):2mg/(kg.d)順鉑注射小鼠腹腔,每天一次,連續(xù)3天后給予轉(zhuǎn)h GM-CSF Hep G2疫苗(1′107/ml)0.2 ml/只注射右側(cè)背部皮下,7天后再重復(fù)上述步驟;(4)最大耐受劑量順鉑聯(lián)合疫苗組(簡稱MTD聯(lián)合組):順鉑9mg/(kg.d)一次性注入小鼠腹腔,3天后予轉(zhuǎn)h GM-CSF Hep G2疫苗(1′107/ml)0.2 ml/只注射右側(cè)背部皮下,7天后再重復(fù)上述步驟。通過以下指標(biāo)對各組Hep G2荷瘤小鼠治療后的療效進(jìn)行檢測:(1)采用MTT法(噻唑藍(lán)比色法)檢測各組小鼠脾細(xì)胞CTL活性;(2)采用ELISA方法檢測各組小鼠血清TGF-α、INF-γ水平以及計(jì)算脾指數(shù)。(3)觀察小鼠體質(zhì)量及毒副反應(yīng);(4)測小鼠瘤體積、瘤質(zhì)量及抑瘤率;結(jié)果:(1)轉(zhuǎn)基因腫瘤疫苗與Hu-PBL-SCID荷瘤小鼠模型制備成功。(2)各組小鼠的CTL殺傷活性以LDM聯(lián)合組為最強(qiáng),差異具有統(tǒng)計(jì)意義(P0.05);疫苗組以及MTD聯(lián)合組的CTL殺傷活性比對照組強(qiáng)(P0.05)。(3)各組小鼠血清的TNF-α、IFN-γ水平及脾指數(shù)以LDM聯(lián)合組為最高,與其他各組比較有統(tǒng)計(jì)意義(P0.05)。(4)各組小鼠體重在處理前無差異,MTD聯(lián)合組小鼠在處理后體重較其他各組輕(P0.05),疫苗組以及LDM聯(lián)合組體重較對照組無差異。(5)LDM聯(lián)合組小鼠瘤體積、瘤重均較其他各組小(P0.05),抑瘤率顯著高于其他各組(P0.05)。結(jié)論:HA納米材料轉(zhuǎn)h GM-CSF Hep G2疫苗聯(lián)合小劑量順鉑化療具有協(xié)同抗肝癌作用。
【關(guān)鍵詞】：免疫化療治療 肝癌 腫瘤疫苗 順鉑 粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子
【學(xué)位授予單位】：湖南師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 前言10-13
• 第一章 HA納米轉(zhuǎn)hGM-CSF HepG2疫苗與荷瘤小鼠模型的制備13-21
• 1.1 材料和方法14-18
• 1.1.1 材料14-16
• 1.1.2 方法16-18
• 1.2 結(jié)果18-19
• 1.2.1 肝癌細(xì)胞培養(yǎng)18-19
• 1.2.2 腫瘤疫苗的制備19
• 1.2.3 NOD-SCID小鼠Hu-PBL-SCID荷瘤模型的建立19
• 1.3 討論19-21
• 第二章 HA納米轉(zhuǎn)GM-CSF HepG2疫苗與順鉑化療聯(lián)合作用對肝癌生長的影響21-34
• 2.1 材料與方法22-25
• 2.1.1 材料22-23
• 2.1.2 方法23-25
• 2.2 結(jié)果25-29
• 2.2.1 各組小鼠脾細(xì)胞CTL殺傷活性25-26
• 2.2.2 各組血清TNF-α、IFN-γ 含量及脾指數(shù)26-27
• 2.2.3 不同干預(yù)對腫瘤生長抑制情況27-28
• 2.2.4 不同干預(yù)產(chǎn)生副作用的比較28-29
• 2.3 討論29-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-40
• 綜述40-53
• 參考文獻(xiàn)47-53
• 攻讀碩士學(xué)位期間主要研究成果53-54
• 中英文縮略詞對照表54-55
• 致謝55

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