本文關鍵詞：CD147、MMP-9及COX-2在非小細胞肺癌中的表達及意義

  更多相關文章： CD147 MMP-9 COX-2 非小細胞肺癌

【摘要】：背景：肺癌是當今世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一。肺癌的發(fā)病率和死亡率都高居各腫瘤之首,嚴重威脅著人類的生命和健康。據(jù)相關統(tǒng)計表明全球每年因肺癌死亡的人數(shù)超過110萬,這其中大部分的組織學類型為非小細胞肺癌(nonsmall cell lung cancer, NSCLC)。腫瘤細胞易于向周圍組織浸潤及遠處轉(zhuǎn)移是非小細胞肺癌最重要的生物學行為特點之一。非小細胞肺癌患者經(jīng)過臨床治療后仍然存在著高復發(fā)率,這對臨床上對于非小細胞肺癌的治療提出了新的挑戰(zhàn)。隨著科研水平、技術的不斷提高,人類對于肺癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移機制的研究已進入到了分子的水平。人們通過對肺癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移等機制的不斷研究,發(fā)現(xiàn)了許多與肺癌的發(fā)生發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移等過程密切相關的一系列腫瘤標志物,為臨床上肺癌的診斷與治療提供了新的分子靶向和預后評估的指標,同時也為臨床上挽救更多中晚期肺癌患者的生命帶來了希望的曙光。腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是一個受多因素影響的復雜漫長的演化過程,涉及了許多分子在表達水平的變化。腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移過程主要包括：腫瘤細胞周圍組織基底膜的降解,腫瘤細胞在基質(zhì)中的穿透能力增加,腫瘤新生血管的生成及腫瘤細胞向特定靶向器官的播散和轉(zhuǎn)移。CD147是免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily, IgSF)的成員,其首次被發(fā)現(xiàn)時被命名為腫瘤細胞膠原酶刺激因子(tumor cell collagenase stimulatory factor, TCSF),并且表達于腫瘤細胞表面。在人體內(nèi)被稱為細胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer, EMMPRIN)。CD147在多方面調(diào)節(jié)著腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移,影響著腫瘤的異質(zhì)性。在腫瘤的微環(huán)境異質(zhì)性方面,CD147主要的表現(xiàn)為對腫瘤細胞外基質(zhì)的降解,其過程的最重要的作用點是CD147對于MMP的產(chǎn)生的激活,促進腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移。此外,CD147在抑制腫瘤細胞的凋亡過程中發(fā)揮著重要的作用�；|(zhì)金屬蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase 9, MMP-9)是基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)中的一類重要的酶。MMP-9能夠特異性的降解細胞外基質(zhì)(ECM)和基底膜(BM)的主要成分Ⅳ型膠原,所以被認為是在腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移過程中最直接重要的金屬蛋白酶之一。環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)是催化花生四烯酸轉(zhuǎn)為前列腺素和血栓素的限速酶之一,與人體的各種生理病理過程有著密切的關系。COX-2通過改變腫瘤的微環(huán)境、細胞表面粘附因子和細胞外基質(zhì)及促進腫瘤新生血管的生成等一系列生理病理變化來促進腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。目的：研究CD 147、MMP-9、COX-2在NSCLC組織中的表達,探討它們與患者一系列臨床病理因素之間的關系及CD 147、MMP-9、COX-2之間的相關性,并分析其臨床意義。方法：采用免疫組化SP法來檢測60例NSCLC組織與10例正常肺組織標本中的CD 147、MMP-9、COX-2三者的表達情況,并探討其與性別、年齡、腫瘤的直徑大小、分化程度、腫瘤TNM分期、病理組織學分型以及是否發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移等臨床病理因素之間的相互關系。最后的實驗結果用統(tǒng)計學軟件SPSS13.0來進行統(tǒng)計分析,以P0.05作為差異有顯著性的標準。結果：免疫組化：(1)CD147蛋白在非小細胞肺癌組織中表達的免疫組化結果：CD147蛋白的表達主要定位于非小細胞肺癌細胞的胞膜或／和胞漿中。CD147在60例非小細胞肺癌患者的組織中得陽性表達率為75%(45/60),在正常肺組織中的CD147的陽性表達率為20%(2/10),兩者表達差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。CD147蛋白的表達與NSCLC患者的性別、年齡、是否吸煙、腫瘤的直徑大小及腫瘤的病理組織學分型無關(P0.05),但與腫瘤的分化程度、腫瘤TNM分期以及是否發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移呈顯著相關(P0.05)。(2)MMP-9蛋白在非小細胞肺癌組織中表達的免疫組化結果：MMP-9蛋白的表達主要定位于非小細胞肺癌細胞的胞漿或／和胞膜中,細胞核內(nèi)偶見。MMP-9在60例非小細胞肺癌患者的組織中得陽性表達率為80%(48/60),在正常肺組織中的MMP-9的陽性表達率為20%(2/10),兩者表達差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)、MMP-9蛋白的表達與NSCLC患者的性別、年齡、是否吸煙、腫瘤的直徑大小及腫瘤的病理組織學分型無關(P0.05),但是與腫瘤的分化程度、腫瘤TNM分期以及是否發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移呈顯著相關(P0.05)。(3)COX-2蛋白在非小細胞肺癌組織中表達的免疫組化結果：COX-2蛋白的表達主要定位于非小細胞肺癌細胞的胞膜或/和胞漿中。COX-2在60例非小細胞肺癌患者的組織中得陽性表達率為70%(42/60),在正常肺組織中的COX-2的陽性表達率為10%(1/10),兩者表達差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。COX-2蛋白的表達與NSCLC患者的性別、年齡、是否吸煙、腫瘤的直徑大小、是否發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移無關(P0.05),但是與腫瘤的分化程度、腫瘤TNM分期及病理組織學分型顯著相關(P0.05)。(4) CD 147、MMP-9、COX-2蛋白在非小細胞肺癌組織中表達的相關性分析結果：CD147與MMP-9在非小細胞肺癌組織中的陽性表達呈正相關(P0.05)；CD147與COX-2在非小細胞肺癌組織中的陽性表達呈正相關(P0.05);MMP-9與COX-2在非小細胞肺癌組織中的陽性表達也呈正相關(P0.05)。結論：本實驗的研究結果表明CD 147、MP-9、COX-2在非小細胞肺癌組織中的表達量明顯高于正常的肺組織,尤其在腫瘤的分化程度較低和腫瘤TNM分期較高的組織中過量表達,且各個指標之間的蛋白表達存在著明顯的相關性,表明這三個或許可以作為肺癌預后的重要指標。三個指標的聯(lián)合檢測對于了解非小細胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展具有重要意義,有助于臨床早期診斷、腫瘤分期及評估患者的預后。
【關鍵詞】：CD147 MMP-9 COX-2 非小細胞肺癌
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-14
• 材料和方法14-19
• 結果19-26
• 討論26-35
• 結論35-36
• 參考文獻36-43
• 文獻綜述43-55
• 參考文獻50-55
• 附錄55-58
• 致謝58

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 許運龍,郭昭揚,張云興,許賢榮;血管內(nèi)皮生長因子在人非小細胞肺癌中表達的臨床研究[J];中華腫瘤雜志;2000年05期

2 王繼營,高珊,崔黎,黃麗春,宋立友;“雙異”聯(lián)合治療晚期非小細胞肺癌37例[J];中國肺癌雜志;2000年02期

3 田靜,李蓓蘭;老年晚期非小細胞肺癌的化療:一種新趨勢[J];中國肺癌雜志;2000年05期

4 張世雯,周清華;不同的分割方案與化療聯(lián)合治療非小細胞肺癌[J];中國肺癌雜志;2000年05期

5 胡發(fā)明,華波;血清白介素-10水平是晚期非小細胞肺癌病人的一項預后因素[J];國外醫(yī)學(內(nèi)科學分冊);2000年11期

6 于亮,王梅,張燦灼;微血管在非小細胞肺癌中的表達及臨床意義[J];泰山醫(yī)學院學報;2000年04期

7 朱建英;預計2009年非小細胞肺癌藥物市場將達20億美元[J];國外醫(yī)藥(合成藥 生化藥 制劑分冊);2001年02期

8 張利偉,劉樹秋,陳海英,萬錦華;立體定向適形放療配合常規(guī)放療治療非小細胞肺癌近期療效分析[J];黑龍江醫(yī)藥科學;2001年05期

9 王肇炎;晚期非小細胞肺癌的解救化療[J];腫瘤研究與臨床;2001年01期

10 朱堯武,楊宇飛;非小細胞肺癌的術后輔助治療[J];中國臨床醫(yī)生;2001年12期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張新民;唐蜜;李代強;;磷酸化酪氨酸蛋白在非小細胞肺癌中的表達及其意義[A];中華醫(yī)學會病理學分會2006年學術年會論文匯編[C];2006年

2 胡旭東;楊國仁;霍宗偉;方永存;陳鳴陸;;~(99m)Tc-MIBI SPECT顯像觀察非小細胞肺癌多藥耐藥的研究[A];首屆全國腫瘤核醫(yī)學新技術研討會論文集[C];2007年

3 秦慶亮;熊海健;王愛;邊海蓉;盧振國;楊培英;朱斌耀;王蕓;;立體定向放射治療放療后復發(fā)非小細胞肺癌[A];2007第六屆全國放射腫瘤學學術年會論文集[C];2007年

4 馮耘;萬歡英;高蓓莉;項軼;劉嘉琳;;血管緊張素轉(zhuǎn)換酶二在非小細胞肺癌腫瘤生長和血管生成中的作用[A];中華醫(yī)學會第五屆全國胸部腫瘤及內(nèi)窺鏡學術會議論文匯編[C];2011年

5 ;非小細胞肺癌術后輔助治療及一線治療[A];天津市抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會2011年學術年會論文集[C];2011年

6 蔣峰;許林;史美祺;;1560例非小細胞肺癌患者多因素預后分析[A];第13屆全國肺癌學術大會論文匯編[C];2013年

7 張華;;術前中性粒細胞和淋巴細胞比值對非小細胞肺癌患者預后的影響[A];第13屆全國肺癌學術大會論文匯編[C];2013年

8 王子平;;老年晚期非小細胞肺癌治療思考[A];第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會教育集暨論文集[C];2009年

9 張沂平;;非小細胞肺癌個體化化療[A];2009年浙江省腫瘤學術年會暨腫瘤診治新進展學習班論文匯編[C];2009年

10 劉嘉湘;施志明;李和根;徐振曄;朱晏偉;趙麗紅;高虹;劉苓霜;朱惠蓉;張暉;;益肺抗瘤飲治療271例非小細胞肺癌臨床觀察[A];中醫(yī)藥優(yōu)秀論文選（下）[C];2009年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 記者 李穎;特羅凱對中國非小細胞肺癌患者效果佳[N];科技日報;2007年

2 曉白;非小細胞肺癌研究獲重大進展[N];人民日報;2008年

3 記者 張文天;非小細胞肺癌中醫(yī)藥綜合醫(yī)療方案研究進展順利[N];科技日報;2009年

4 辛勇　張先穩(wěn);早期非小細胞肺癌的治療進展[N];中國中醫(yī)藥報;2004年

5 記者高新軍;專家提出 建非小細胞肺癌中醫(yī)臨床指南[N];中國中醫(yī)藥報;2009年

6 上海長海醫(yī)院呼吸科 夏陽 整理 邱志濤;非小細胞肺癌放虎歸山還是乘勝追擊[N];健康報;2013年

7 記者 王丹;新研究揭示炎癥促非小細胞肺癌發(fā)生機制[N];健康報;2014年

8 記者 李穎;凱美納成晚期非小細胞肺癌治療優(yōu)選方案[N];科技日報;2014年

9 白京麗;非小細胞肺癌最佳治療方案[N];中國醫(yī)藥報;2000年

10 ;表皮生長因子受體抑制劑在治療非小細胞肺癌中的作用[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2005年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 白艷（Bai Sally）;整合素αvβ5合并EGFR檢測用于非小細胞肺癌轉(zhuǎn)移及預后評估的研究[D];復旦大學;2013年

2 王筱恬;PLZF和DACH1的異常表達影響非小細胞肺癌發(fā)生與發(fā)展的分子機制[D];復旦大學;2012年

3 洪專;木犀草素治療EGF受體繼發(fā)性突變的非小細胞肺癌的實驗研究[D];南京大學;2014年

4 張沛;ILT4在非小細胞肺癌中的作用及分子機制研究[D];山東大學;2015年

5 王世坤;RBP2誘導非小細胞肺癌和食管鱗癌表皮間質(zhì)化[D];山東大學;2015年

6 趙世俊;~(18)F-FDG PET/CT在非小細胞肺癌預后評估中的應用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2013年

7 邱晨;影響非小細胞肺癌手術后遠期生存的相關因素分析[D];山東大學;2015年

8 姜遠矚;術前血液學指標與淋巴結轉(zhuǎn)移陰性非小細胞肺癌患者預后關系的研究[D];山東大學;2015年

9 朱良明;STAT3及其靶基因?qū)Ψ切〖毎伟┥飳W行為調(diào)控機制的初步實驗研究[D];山東大學;2015年

10 周菊;HPV-16感染對非小細胞肺癌和A549細胞的影響及miRNAs表達改變的研究[D];昆明醫(yī)科大學;2015年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王勇;誘導型一氧化氮合酶在非小細胞肺癌中表達的臨床意義[D];中國醫(yī)科大學;2006年

2 陳婷;非小細胞肺癌調(diào)強放射治療預后因素分析[D];福建醫(yī)科大學;2015年

3 王波;單向式全胸腔鏡下解剖性肺葉切除術治療早期非小細胞肺癌的學習曲線[D];福建醫(yī)科大學;2015年

4 施桂清;血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合放化療治療非小細胞肺癌的療效及安全性研究[D];福建醫(yī)科大學;2015年

5 王靜;Eg5、Ki-67在非小細胞肺癌中的表達及臨床意義[D];河北醫(yī)科大學;2015年

6 覃建穎;IL-21和Tc1細胞在非小細胞肺癌患者外周血及癌灶中的變化及相互作用[D];廣西醫(yī)科大學;2015年

7 張瑞;ⅢA-N2期非小細胞肺癌手術治療和放射治療的療效對比及相關預后因素的分析[D];河北醫(yī)科大學;2015年

8 石姣姣;基于多肽構建抗腫瘤靶向藥物的應用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學院;2015年

9 胡世霖;非小細胞肺癌中醫(yī)辨證分型與Napsin A、TTF-1在肺癌組織中表達的相關性研究[D];福建中醫(yī)藥大學;2015年

10 王婷婷;細胞因子活化殺傷細胞治療非小細胞肺癌臨床研究[D];河北醫(yī)科大學;2015年

，

本文編號：920061