本文關(guān)鍵詞：一碳代謝途徑相關(guān)基因多態(tài)性與胃癌生存預(yù)后的關(guān)聯(lián)研究

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【摘要】：目的：一碳代謝相關(guān)基因在維持細(xì)胞內(nèi)正常甲基化,DNA合成和修復(fù),以及保持基因組穩(wěn)定性方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。本研究旨在研究一碳代謝相關(guān)基因的多態(tài)性以及這些基因多態(tài)性的相互作用對(duì)胃癌患者的生存預(yù)后的影響,其中包括：亞甲基四氫葉酸還原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase.MTHFR 677C T,1298AC),蛋氨酸合酶還原酶(Methionine synthase reductase,MTRR 66A G),蛋氨酸合酶(Methionine synthase,MTR 2756AG)和胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase,TS 3'-UTR ins6del6 , 5'-UTR 2R3R)。方法：本研究采用SNaPshot技術(shù)對(duì)從1999年至2006年就診的919例經(jīng)組織病理學(xué)確診的胃癌病例進(jìn)行這四個(gè)基因六個(gè)位點(diǎn)的基因型分析。本研究采用SPSS20.0的統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、Kaplan-Meier生存分析及COX多因素風(fēng)險(xiǎn)回歸模型來檢驗(yàn)單核苷酸多態(tài)性與胃癌患者臨床病理資料及其生存預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果：研究結(jié)果顯示MTHFR 1298CC基因型對(duì)胃癌患者具有保護(hù)作用(HR=0.444, 95%CI=0.210-0.940).MTRR 666A+GG基因型會(huì)明顯降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR =0.793,95％CI=0.651-0.967),這種保護(hù)作用在彌漫型分型,T2/T3/T4級(jí)浸潤(rùn)深度,N1/N2/N3級(jí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,Ⅲ/Ⅳ級(jí)TNM分期和接受5-氟尿嘧啶(5.fluorouracil,5-Fu)化療的亞組分析中更為明顯。然而當(dāng)患者同時(shí)攜帶MTR27560A+GG和MTRR 66GA +GG基因型時(shí),這種保護(hù)作用卻會(huì)消失(HR=1.063, 95%CI=0.750-1.507).雖然MTRR 666A基因型與胃癌患者的生存預(yù)后沒有明顯的相關(guān)性,但是同時(shí)攜帶MTRR 66GA和MTR 2756AA基因型的患者總體生存期卻顯著的延長(zhǎng)(HR=0.773,95%CI=0.609-0.981).當(dāng)MTHFR 1298CA+CC與TS 5'-UTR 2R3R+3R3R基因型同時(shí)存在的情況下,患者的生存預(yù)后也會(huì)明顯改善(HR=0.536,95%CI=0.315-0.913).結(jié)論：MTRR 66AG和MTHFR 1298AC位點(diǎn)的基因多態(tài)性與患者的生存預(yù)后存在明顯的相關(guān)性,可以作為胃癌患者預(yù)后的生物標(biāo)志物。基因-基因間的相互作用會(huì)增強(qiáng)或抵消單基因與胃癌預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)性。
【關(guān)鍵詞】：一碳代謝 單核苷酸多態(tài)性 胃癌
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.2
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-15
• 材料與方法15-23
• 結(jié)果23-33
• 討論33-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-44
• 綜述44-61
• 參考文獻(xiàn)55-61
• 附錄一：主要縮略詞中英文對(duì)照61-62
• 附錄二：攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況62-65
• 致謝65

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本文編號(hào)：918810