本文關(guān)鍵詞：γ-氨基丁酸在膽管癌細(xì)胞中的作用機(jī)制及相關(guān)效應(yīng)基因的探討

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【摘要】：目的探討膽管癌組織細(xì)胞中γ-氨基丁酸發(fā)揮抑制腫瘤生長作用的相關(guān)效應(yīng)基因。方法1、收集43例膽管癌患者的癌組織標(biāo)本,并同期行膽管修復(fù)的12例膽道損傷患者的正常膽管組織標(biāo)本作為對(duì)照。應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)膽管癌及正常膽管組織中STAT3、磷酸化STAT3(p-stat3)、抗凋亡蛋白(Survivin)及環(huán)氧化物酶2(COX-2)蛋白的表達(dá)。2、培養(yǎng)QBC939膽管癌細(xì)胞株,分為實(shí)驗(yàn)對(duì)照組、GABA治療組、GABA+phaclofen(B受體拮抗劑)控制組、AG490(JAK/STAT3信號(hào)通路受體拮抗劑)控制組。采用MTT法檢查細(xì)胞增殖活性,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)凋亡情況,并用免疫組織化學(xué)法、免疫蛋白印記法、RT-PCR檢測(cè)p-stat3、Survivin及COX-2蛋白的表達(dá)。3、將QBC939細(xì)胞接種至裸鼠體內(nèi)培養(yǎng)移植瘤模型,分為GABA治療組及空白對(duì)照組,對(duì)移植瘤進(jìn)行免疫組化及WB法檢測(cè)各蛋白表達(dá)。結(jié)果1、在人膽管癌組織標(biāo)本中STAT3、p-STAT3、survivin及cox-2蛋白陽性表達(dá)率分別為69.8%(30/43)、65.1%(28/43)、72.1%(31/43)、79.1%(34/43);在正常膽管組織中的陽性表達(dá)率分別為41.7%(5/12)、8.3%(1/12)、16.7%(2/12)、41.7%(5/12)。p-STAT3、Survivin及COX-2蛋白在膽管癌組織中的陽性表達(dá)率顯著高于正常膽管組織,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=12.136,9.811,4.679,P0.05)2、GABA控制組及AG490控制組培養(yǎng)細(xì)胞株較對(duì)照組,腫瘤細(xì)胞增殖活性下降,凋亡率增加,應(yīng)用phaclofen組腫瘤細(xì)胞增殖活性及凋亡率與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。WB、RT-PCR及免疫組化檢測(cè)可見GABA及AG490控制組p-STAT3、Survivin及COX-2蛋白表達(dá)量較對(duì)照組明顯下降,對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3、與空白組相比,治療組中免疫組化及WB檢測(cè)移植瘤中各蛋白表達(dá)也明顯下降,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論介導(dǎo)JAK/STAT3信號(hào)通路,下調(diào)Survivin及COX-2表達(dá)可能是GABA抑制膽管癌細(xì)胞株QBCQ939生長的作用機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】：膽管腫瘤 信號(hào)通路 免疫組織化學(xué) 免疫蛋白印跡法 γ-氨基丁酸
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.8
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 前言11-17
• 材料與方法17-24
• 結(jié)果24-33
• 討論33-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-43
• 附錄43-45
• 致謝45-46
• 綜述46-54
• 參考文獻(xiàn)51-54

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 歐陽波;黃強(qiáng);王志華;;COX-2在膽管癌中的表達(dá)及其與血管生成的關(guān)系[J];肝膽外科雜志;2006年06期

2 張斌;鐘德s，

本文編號(hào)：914893