本文關(guān)鍵詞：C-erbB-2、Ki67、P53、CA15-3、AKP的表達與乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究

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【摘要】：目的:通過對乳腺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移和未發(fā)生轉(zhuǎn)移的病例分析,檢測患者C-erbB-2、Ki67、P53的mRNA和蛋白表達水平及血中CA15-3、AKP含量,探討上述標(biāo)志物與乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)性,同時觀測乳腺癌骨轉(zhuǎn)移組和未轉(zhuǎn)移組患者Th、Tc、B、NK細胞等的表達水平變化,為臨床乳腺癌患者的治療和預(yù)后提供參考。方法:選取于2010年1月-2014年12月就診于棗莊市立醫(yī)院腫瘤治療中心乳腺癌患者。實驗組中包括確診的49例乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者,對照組中包括29例乳腺癌未轉(zhuǎn)移患者。使用實時定量PCR的方法測定乳腺癌組織中C-erbB-2、Ki67及P53的mRNA表達水平。采用免疫組化方法檢測病人C-erbB-2、Ki67及P53的蛋白表達水平,使用陽性區(qū)域灰度值和陽性率累計積分的方法,統(tǒng)計出C-erbB-2、Ki67及P53的表達量;利用化學(xué)發(fā)光法檢測病人血清CA15-3含量;使用生化速率法檢測病人血清中堿性磷酸酶含量。采用流式細胞儀檢測患者細胞免疫功能,即總T細胞、輔助T細胞、細胞毒性T細胞、B淋巴細胞、CD4/CD8、NK細胞的表達水平變化。結(jié)果:乳腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時比未發(fā)生轉(zhuǎn)移時各標(biāo)志物水平明顯升高,從mRNA表達水平來看,相對于未轉(zhuǎn)移組,轉(zhuǎn)移組C-erbB-2、Ki67、P53的mRNA相對表達量為9.05、29.04、33.44;免疫組化結(jié)果顯示,C-erbB-2、Ki67、P53蛋白表達水平在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移組和乳腺癌未轉(zhuǎn)移組的差異明顯,其中C-erbB-2、Ki67、P53的平均表達量骨轉(zhuǎn)移組分別為1.59、2.47、2.51,未轉(zhuǎn)移組組分別為0.41、1.07、1.03;骨轉(zhuǎn)移組和未轉(zhuǎn)移組表達量差異顯著(C-erbB-2,P0.001;Ki67,P0.01;P53,P0.001);CA15-3、AKP的血清含量骨轉(zhuǎn)移組分別為25.81、123.57,未轉(zhuǎn)移組分別為12.17、85.59,發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時顯著升高,和未轉(zhuǎn)移組相比差異顯著(CA15-3,P0.001;AKP,P0.01)。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移組C-erbB-2、Ki67、P53、CA15-3、AKP陽性率分別是79.59%、77.56%、93.87%、26.53%、44.9%,未轉(zhuǎn)移組C-erbB-2、Ki67、P53、CA15-3、AKP陽性率分別是41.38%、58.62%、55.17%、6.9%、27.59%,兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);C-erbB-2、Ki67、P53、CA15-3、AKP敏感性分別是79.59%、77.56%、93.87%、26.53%、44.9%,其特異性分別是58.62%、41.38%、41.38%、93.1%、72.4%。敏感性最高的是P53,特異性最高的是CA15-3。各檢測指標(biāo)聯(lián)檢時,特異性最高的兩兩組合是AKP+CA15-3,特異性為86.21%;敏感性最高的組合是C-erbB-2+P53,敏感性為97.96%。聯(lián)檢時,檢測的敏感性增加,但特異性降低。細胞免疫功能結(jié)果顯示,乳腺癌骨轉(zhuǎn)移組的總T細胞低于未轉(zhuǎn)移組,具有顯著性差異(P0.01)。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移組的輔助T細胞低于未轉(zhuǎn)移組,具有極其顯著性差異(P0.001)。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移組患者的細胞毒性T細胞顯著增高,和未轉(zhuǎn)移組相比具有顯著性差異(P0.05)。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移組的CD4+/CD8+T的比值顯著低于乳腺癌未轉(zhuǎn)移組(P0.001)。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移組的NK細胞、B細胞和未轉(zhuǎn)移組相比降低,但差異無顯著性(P0.05)。結(jié)論:乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的C-erbB-2、Ki67、P53、CA15-3、AKP的表達較未發(fā)生轉(zhuǎn)移患者的水平明顯升高,并和骨轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。各檢測指標(biāo)聯(lián)檢對乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的預(yù)測和診斷具有一定的臨床參考價值。在C-erbB-2、Ki67、P53、CA15-3、AKP的聯(lián)檢中,AKP+CA15-3聯(lián)檢時特異性最高,C-erbB-2+P53聯(lián)檢時敏感性最高。聯(lián)合檢測指標(biāo)增加可提高骨轉(zhuǎn)移診斷的敏感性,但同時特異性降低,故認(rèn)為聯(lián)檢可提高診斷的敏感性,對臨床乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的早期診斷及預(yù)后判定有指導(dǎo)價值。乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者和乳腺癌未轉(zhuǎn)移患者的細胞免疫功能檢測結(jié)果表明CD4+細胞水平減低伴CD8+升高、CD4+/CD8+降低可能是乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)或者迅速惡化的標(biāo)志。
【關(guān)鍵詞】：C-erbB-2 Ki67 P53 CA15-3 AKP 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 摘要2-4
• Abstract4-10
• 引言10-12
• 技術(shù)路線12-13
• 第1章 材料與方法13-19
• 1.1 研究對象13
• 1.2 主要儀器13
• 1.3 主要試劑13-14
• 1.4 免疫組化實驗步驟14-15
• 1.5 CA15-3、AKP檢測步驟15-16
• 1.6 PCR操作步驟16-17
• 1.7 流式細胞儀檢測免疫細胞17-18
• 1.8 特異性和敏感性的計算18
• 1.9 統(tǒng)計學(xué)分析18-19
• 第2章 結(jié)果19-34
• 2.1 兩組間各標(biāo)志物的蛋白表達水平比較19-24
• 2.2 兩組間C-erbB-2、Ki67和P53的mRNA表達水平比較24-28
• 2.3 兩組間各標(biāo)志物陽性率比較28-29
• 2.4 各標(biāo)志物特異性和敏感性29-30
• 2.5 各標(biāo)志物聯(lián)檢特異性和敏感性30-32
• 2.6 兩組患者的細胞免疫功能比較32-34
• 第3章 討論34-39
• 3.1 C-erbB-234-35
• 3.2 Ki6735
• 3.3 P5335-36
• 3.4 CA15-336
• 3.5 AKP36
• 3.6 五項標(biāo)志物與乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)性36-37
• 3.7 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的細胞免疫功能特點37-39
• 第4章 結(jié)論39-40
• 參考文獻40-43
• 綜述43-55
• 綜述參考文獻52-55
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果55-56
• 致謝56-57

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本文編號：910169