發(fā)布時(shí)間：2017-09-22 10:36

  本文關(guān)鍵詞：Caveolin-1在食管鱗癌浸潤進(jìn)展中的作用研究

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【摘要】：食管鱗癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC)是我國常見的消化道惡性腫瘤之一,近年來,隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人口老齡化及飲食環(huán)境的變化,我國食管癌的發(fā)病率和死亡率逐年增加,且有逐步年輕化的趨勢,嚴(yán)重威脅人類健康,其死亡率位居各類惡性腫瘤第4位。目前,手術(shù)聯(lián)合放化療等綜合性治療,在一定程度上提高了食管癌的手術(shù)切除率和術(shù)后5年生存率,但術(shù)后5年生存率仍不到40%。由于食管癌患者早期多無典型癥狀,患者就診時(shí)往往已處于進(jìn)展期,無法行根治性手術(shù)切除,失去了治療的最佳時(shí)期,因此,進(jìn)行與食管癌相關(guān)的基礎(chǔ)研究為臨床早期診斷及綜合治療提供特異性標(biāo)志物監(jiān)測成為臨床醫(yī)師的研究重點(diǎn)。食管癌的發(fā)生、演變、浸潤、轉(zhuǎn)移是多因素、多基因變化的結(jié)果,從正常食管粘膜、癌前病變到食管癌的發(fā)生是一個(gè)逐步發(fā)展的過程,在這過程中除涉及自身免疫、環(huán)境等相關(guān)因素外,還與抑癌基因表達(dá)下調(diào)和癌基因表達(dá)上調(diào)、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控的紊亂及細(xì)胞凋亡和增殖失衡等密切相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)選取食管鱗癌組織作為研究對象,探討食管鱗癌組織中Caveolin-1的分布及表達(dá)情況、同時(shí)檢測與癌細(xì)胞浸潤轉(zhuǎn)移關(guān)系密切的MMP-2、β-catenin兩種基因蛋白的表達(dá),旨在分析食管癌中Caveolin-1在細(xì)胞外基質(zhì)浸潤進(jìn)展中的作用,期望找到早期診斷和預(yù)后監(jiān)測的分子標(biāo)記物,為食管癌的診療提供科學(xué)依據(jù)。目的:研究Caveolin-1蛋白在食管鱗癌中的表達(dá)、臨床意義及與MMP-2、β-catenin的相關(guān)性,并初步探討其在食管癌浸潤進(jìn)展中的機(jī)制。方法:收集河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院胸外科2013年6月~2014年6月110例患者手術(shù)切除的食管鱗癌組織和15例正常食管組織。癌組織取自癌灶中心處,另取相應(yīng)手術(shù)標(biāo)本殘端切緣(距腫瘤邊緣≥10cm)經(jīng)病理證實(shí)為正常食管組織。術(shù)前未行新輔助放化療及免疫治療。采用免疫組織化學(xué)方法對食管鱗癌與正常食管粘膜組織中Caveolin-1、MMP-2、β-catenin蛋白的表達(dá)情況分別進(jìn)行檢測,并探討其與食管鱗癌的分化程度、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理參數(shù)及3種蛋白之間的相關(guān)性。結(jié)果:1 Caveolin-1蛋白的免疫組化染色Caveolin-1陽性染色產(chǎn)物主要位于細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì),在正常食管粘膜上皮組織的胞膜和胞漿中著淺黃色,而在鱗癌細(xì)胞的胞膜和細(xì)胞漿中呈不均勻的黃色或棕黃色顆粒,且無規(guī)律的排列。Caveolin-1在癌組織和正常組織中表達(dá)的陽性率分別為73.64%(81/110)和33.33%(5/15),食管鱗癌組織中Caveolin-1的表達(dá)明顯高于正常食管粘膜組織,差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.398,P0.05)。2 MMP-2蛋白的免疫組化染色MMP-2陽性染色產(chǎn)物主要位于細(xì)胞漿,在正常食管粘膜上皮組織胞漿中呈無色或淺黃色,而在鱗癌細(xì)胞胞漿中呈灶性或彌漫性分布的棕黃色顆粒,大小、著色輕重不同,食管鱗癌組織中MMP-2表達(dá)明顯高于正常食管粘膜組織,MMP-2在癌組織和正常組織中表達(dá)的陽性率分別為84.55%(93/110)和26.67%(4/15),差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.744,P0.05)。3β-catenin蛋白的免疫組化染色β-catenin陽性染色產(chǎn)物定位于細(xì)胞膜上,在正常食管粘膜上皮組織中表現(xiàn)為細(xì)胞膜呈棕黃色的陽性表達(dá),而在鱗癌組織中的表達(dá)系腫瘤的異位表達(dá),即不同程度的細(xì)胞膜表達(dá)減低或缺失,而在細(xì)胞漿和細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色的顆粒。食管鱗癌組織中β-catenin的表達(dá)高于正常食管粘膜組織,β-catenin在癌組織和正常組織中表達(dá)的陽性率分別為82.73%(91/110)和20.00%(3/15),差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.33,P0.05)。4 Caveolin-1、MMP-2、β-catenin蛋白與食管鱗癌病理參數(shù)的關(guān)系4.1 Caveolin-1與食管鱗癌病理參數(shù)的關(guān)系高、中、低分化食管鱗癌組陽性率分別為47.62%、70.91%和94.11%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、肝轉(zhuǎn)移組中陽性表達(dá)分別占84.62%和95.24%,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、無肝轉(zhuǎn)移組中陽性表達(dá)分別占46.88%和68.54%,兩組相比有明顯差異(P0.05);III-IV期組織中陽性率高達(dá)87.23%,I-II期組織中陽性率為63.49%,差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),Caveolin-1的表達(dá)與患者性別、年齡、浸潤深度、腫瘤大小無關(guān)(P0.05)。4.2 MMP-2與食管鱗癌病理參數(shù)的關(guān)系高、中、低分化食管鱗癌組陽性率分別為61.90%、87.27%和94.12%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、肝轉(zhuǎn)移組中陽性表達(dá)分別占96.15%和100%,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、無肝轉(zhuǎn)移組中陽性表達(dá)分別占56.25%和80.90%,差異顯著(P0.05);III-IV期組織中陽性率高達(dá)93.62%,I-II期組織中陽性率為77.78%,差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),MMP-2的表達(dá)與患者性別、年齡、浸潤深度、腫瘤大小無關(guān)(P0.05)。4.3β-catenin蛋白與食管鱗癌病理參數(shù)的關(guān)系高、中、低分化食管鱗癌組陽性率分別為52.38%、85.45%和97.06%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、肝轉(zhuǎn)移組中陽性表達(dá)分別占94.87%和100%,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組、無肝轉(zhuǎn)移組中陽性表達(dá)分別占53.13%和78.65%,兩組相比有明顯差異(P0.05);III-IV期組織中陽性率高達(dá)95.74%,I-II期中陽性率為73.02%,差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),β-catenin的表達(dá)與患者性別、年齡、浸潤深度、腫瘤大小無關(guān)(P0.05)。5食管鱗癌中Caveolin-1、MMP-2與β-catenin蛋白表達(dá)的相關(guān)性Caveolin-1與MMP-2在食管鱗癌中表達(dá)呈明顯正相關(guān)(r=0.429,P=0.000),Caveolin-1與β-catenin在食管鱗癌中表達(dá)亦呈明顯正相關(guān)(r=0.545,P=0.000)。結(jié)論:1免疫組化染色結(jié)果顯示Caveolin-1、MMP-2、β-catenin基因蛋白在食管鱗癌組織中的表達(dá)較正常食管組織高;2 Caveolin-1、MMP-2、β-catenin的表達(dá)與食管鱗癌的分化程度、TNM分期、淋巴轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移呈正相關(guān);3 Caveolin-1與MMP-2、β-catenin呈明顯正相關(guān)性,通過調(diào)控MMP-2、β-catenin的表達(dá)從而誘導(dǎo)并促進(jìn)癌組織的浸潤和侵襲;4本實(shí)驗(yàn)研究說明Caveolin-1參與食管鱗癌的發(fā)生、發(fā)展,而且與食管鱗癌的浸潤和浸潤密切相關(guān),為進(jìn)一步進(jìn)行食管癌等惡性腫瘤的診治與預(yù)防、監(jiān)測轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究提供新思路;
【關(guān)鍵詞】：Caveolin-1 MMP-2 β-catenin 食管鱗癌 免疫組化 TNM分期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.1
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-17
• 結(jié)果17-20
• 附圖20-28
• 附表28-33
• 討論33-37
• 結(jié)論37
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 綜述Caveolin-1 與消化系統(tǒng)腫瘤研究進(jìn)展42-51
• 參考文獻(xiàn)47-51
• 致謝51-52
• 個(gè)人簡歷52

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：900339