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自制靶向膀胱癌納米超聲造影劑及其荷瘤鼠體內(nèi)靶向?qū)嶒炑芯?/H1>
發(fā)布時間:2017-09-22 09:31

  本文關(guān)鍵詞:自制靶向膀胱癌納米超聲造影劑及其荷瘤鼠體內(nèi)靶向?qū)嶒炑芯?/strong>


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【摘要】:目的:自制靶向膀胱癌BIU-87細胞納米微泡并探究其體內(nèi)對腫瘤的靶向性。方法:通過機械振動法、生物素親和素橋接法成功制備靶向納米微泡造影劑,選取已成功移植膀胱癌細胞株BIU-87兩周的SPF級BALB/c-nu雄性荷瘤裸鼠12只隨機分為兩組。實驗組(n=6;體重:22g-24g)尾靜脈注射200μL導(dǎo)向肽NYZL1(環(huán)七肽CSSPIGRHC,Cys-Ser-Ser-Pro-Ile-Gly-Arg-His-Cys)介導(dǎo)納米微泡造影劑;對照組(n=6;體重:21.5g±24.5g)尾靜脈注射200μl普通納米微泡造影劑;使用介入超聲儀動態(tài)觀察體內(nèi)移植瘤顯影效果(起始顯影時間、最大峰值灰度值、造影劑持續(xù)顯影時間、造影劑半衰減時間)及腫瘤分子熒光成像。結(jié)果:1.成功制備靶向BIU-87細胞納米超聲微泡,經(jīng)檢測90%以上的納米微泡粒徑在500-700納米之間。自制超聲納米脂質(zhì)微泡物理性質(zhì)穩(wěn)定,表觀為乳白色液體,微泡粒徑大小均一,分散度好;400*光鏡下呈球形。2.納米超聲微泡220μmol/L為最佳注射濃度,200μL注射量經(jīng)尾靜脈團塊狀注射入裸鼠體內(nèi),超聲造影結(jié)果顯示:脂質(zhì)微泡體內(nèi)循環(huán)后移植瘤顯像,靶向?qū)嶒灲M約10秒后瘤體內(nèi)回聲開始增強,超聲灰度逐漸增強達到最高峰值,普通對照組約13秒瘤體開始顯像并逐漸達峰值濃度,超聲峰值灰度靶向?qū)嶒灲M約19.76±1.95d B控制組約15.49±1.85d B,P=0.0030.05,超聲峰值灰度、持續(xù)顯影平均時間靶向微泡造影劑明顯高于普通微泡造影劑(P0.05),靶向納米微泡體內(nèi)代謝半衰減時間較普通微泡明顯延長(P0.05),因此,靶向微泡造影劑能高度特異性結(jié)合腫瘤,結(jié)合能力強,作用時間持久,具有膀胱腫瘤靶向作用。3.尾靜脈注射cy7近紅外熒光探針修飾的膀胱癌導(dǎo)向肽CSSPIGRHC序列4小時后移植瘤顯影達最強,且體外分子成像可見腎臟顯影,余其它臟器未見明顯顯影,且腎臟持續(xù)顯影,12小時后移植瘤無顯影,進一步驗證了CSSPIGRHC多肽序列對膀胱癌BIU87的靶向作用。結(jié)論:自制靶向膀胱腫瘤BIU-87納米脂質(zhì)微泡能很穩(wěn)定的與裸鼠移植瘤結(jié)合,并可通過體內(nèi)外超聲影像設(shè)備及分子成像儀精準探查靶向納米微泡造影劑于瘤體高濃度持久聚集,NYZL1介導(dǎo)的靶向納米微泡能特異性結(jié)合膀胱腫瘤,且結(jié)合能力強,靶向性能好,不易被體內(nèi)的吞噬系統(tǒng)清除,可能成為未來膀胱癌精準診療的重要小分子載體,使膀胱癌早期精準醫(yī)學(xué)診療成為可能。
【關(guān)鍵詞】:膀胱癌 納米超聲造影劑 靶向 精準診療 超聲顯像
【學(xué)位授予單位】:山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R737.14
【目錄】:
  • 中文摘要5-7
  • 英文摘要7-9
  • 常用縮寫詞中英文對照表9-10
  • 前言10-12
  • 1 材料與方法12-16
  • 1.1 實驗材料、試劑與儀器12-13
  • 1.2 實驗方法13-15
  • 1.3 數(shù)據(jù)分析15-16
  • 2 結(jié)果16-24
  • 2.1 制備成功普通納米微泡16
  • 2.2 靶向納米微泡制備16
  • 2.3 BIU87細胞荷瘤裸鼠模型建立16
  • 2.4 cy7-NYZL1探針濃度與吸光度的相關(guān)性分析16-19
  • 2.5 荷瘤鼠超聲成像19-23
  • 2.6 cy7-NYZL1熒光探針活體腫瘤靶向示蹤23-24
  • 3 討論24-26
  • 4 結(jié)論26-27
  • 參考文獻27-28
  • 綜述28-38
  • 參考文獻35-38
  • 致謝38-39
  • 在學(xué)期間研究成果39-40
  • 個人簡歷40

【相似文獻】

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3 肖建利;張麗芳;劉巧莉;;白花蛇舌草治療膀胱癌1例[J];臨床合理用藥雜志;2009年08期

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5 張曉峰;劉訓(xùn)勤;;一種新型膀胱癌快速診斷裝置[J];醫(yī)療衛(wèi)生裝備;2013年10期

6 孫宏志,凡杰,唐孝達;自穩(wěn)定反義IGF1R基因片段對膀胱癌細胞的影響[J];中華泌尿外科雜志;2000年05期

7 章小平,楊紅枚,魯功成;膀胱癌穩(wěn)定表達多藥耐受相關(guān)蛋白亞克隆的生物學(xué)特征[J];中華實驗外科雜志;2000年03期

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2 潘春武;沈周俊;唐小瑩;王e,

本文編號:900074



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