EIF-5A2蛋白在膽囊癌組織中的表達(dá)和臨床分析
本文關(guān)鍵詞:EIF-5A2蛋白在膽囊癌組織中的表達(dá)和臨床分析
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【摘要】:研究背景膽囊癌是我國消化系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤,大部分膽囊癌患者在確診后一年內(nèi)死亡[1]。目前,手術(shù)切除仍是治療膽囊癌的最佳治療方法,但往往大部分病人確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期,手術(shù)切除率低,僅有5.2%-22%的病人有條件行根治手術(shù)[2]。因此膽囊癌的初步篩選成為了預(yù)防和診斷膽囊癌的重要手段。真核翻譯起始因子5A2 (Eukaryotic translation initiation factor 5A2,EIF-5A2)是近幾年發(fā)現(xiàn)的在許多人類腫瘤的進(jìn)展及預(yù)后判斷中有重要作用的候選基因之一。但是EIF-5A2基因在膽囊癌組織中的表達(dá)和預(yù)后的研究鮮有報(bào)道。目的:1、探討EIF-5A2蛋白在膽囊癌組織中的表達(dá),及與患者臨床和病理特征的相關(guān)性。2、通過膽囊癌術(shù)后患者的臨床資料、影像學(xué)檢查、腫瘤標(biāo)記物,尋找膽囊癌診斷的臨界點(diǎn),及高危因素,提高膽囊癌的早期診斷。材料和方法:1、收集昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院2010年1月-2014年12月行膽囊癌根治術(shù)患者的石蠟標(biāo)本,應(yīng)用熒光免疫組織化學(xué)法并通過檢測熒光免疫強(qiáng)度檢測EIF-5A2蛋白在原發(fā)性膽囊癌的表達(dá),t檢驗(yàn)及方差檢驗(yàn)方法分析EIF-5A2蛋白表達(dá)與臨床病理特征的相關(guān)性。2、收集昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院2010年1月-2014年12月行膽囊癌根治術(shù)患者的臨床資料、影像學(xué)、腫瘤標(biāo)記物、病理特征等資料;應(yīng)用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve, ROC曲線)尋找膽囊癌高發(fā)年齡的臨床界限;應(yīng)用單因素、多因素Logistic回歸模型分析膽囊癌危險(xiǎn)因素。P0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1. EIF-5A2蛋白在人膽囊癌組織的表達(dá)情況(1) EIF-5A2熒光免疫強(qiáng)度平均光密度均值(MOD)慢性膽囊炎為:0.0287±0.001187、膽囊癌為0.02007±0.004258兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-20.581,P=0.0000.05);(2) 膽囊腺癌中低分化腺癌、中分化腺癌、高分化腺癌MOD分別為:0.0188±0.00268、0.0198±0.00373、0.0239±0.0293,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=6.659,P=0.0050.05),其中LSD兩兩比較得出低分化腺癌與高分化腺癌有明顯差異(P=0.0020.05),中分化腺癌與高分化腺癌也同樣有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0110.05),而低分化腺癌與中分化腺癌無明顯差異(P=0.5070.05)(3) 膽囊腺癌與膽囊鱗癌的MOD值分別為:0.0208±0.00377、0.0133±0.00153,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-3.360,P=0.0020.05)。2. EIF-5A2在膽囊癌組織內(nèi)表達(dá)與膽囊癌臨床及病理特征的相關(guān)性統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示:EIF-5A2在膽囊癌組織MOD值與膽囊癌病理學(xué)T分期、N分期、TNM分期明顯相關(guān)(F=23.588, P=0.000; t=-3.380, P=0.002; F=29.266,0.000),而與患者的性別(t=-0.149,P=0.883),年齡(F=0.011,P=0.989)無明顯相關(guān)。3.單因素Logistic回歸分析膽囊癌有關(guān)的危險(xiǎn)因素:患者的患者的年齡(x 2=20.439,P=0.000)、病程(X5;5≤X10;X10)分別為(x 2=7.268,P=0.026; x2=5.173, P=0.023; x2=6.690, P=0.01).膽囊壁厚度(XG0.3cm)為(x 2=13.710,P=0.001)、有無腹脹納差臨床癥狀(x 2=12.059,P=0.01)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果:年齡(B=2.277,OR=9.751)說明其為膽囊癌高發(fā)的危險(xiǎn)因素,及年齡≥55歲患者膽囊癌發(fā)病增加9.751倍,膽囊壁厚度(X0.03cm) (B=-26.610, OR=0.00)、有無腹脹納差臨床癥狀(B=-2.256,OR=0.105),說明其為膽囊癌高危的保護(hù)因素。結(jié)論:1、EIF-5A2蛋白在膽囊癌組織中呈高表達(dá);EIF-5A2蛋白在膽囊癌中表達(dá)腺癌高于鱗癌,同時(shí)膽囊腺癌中的表達(dá)隨分化程度的增加而升高;EIF-5A2蛋白在膽囊癌的高表達(dá)與膽囊癌患者病理學(xué)臨床膽囊癌的浸潤程度、淋巴轉(zhuǎn)移及病理學(xué)TNM分期有明顯的正相關(guān)性。2、原發(fā)性膽囊癌的起病較為隱匿,與膽囊炎癥、膽囊結(jié)石、膽囊息肉樣病變等疾病有關(guān),特別是膽囊良性疾病中:年齡較大(≥55歲)、病史較長(5年)、膽囊壁增厚(≥0.3cm)合并臨床癥狀,要考慮是否存在癌變的可能。原發(fā)性膽囊癌并無特異的臨床表現(xiàn)及相關(guān)的腫瘤標(biāo)記物,在影像學(xué)中聯(lián)合腹部超聲、CT、MRI等檢查有助于提高膽囊癌的診斷,但是作為膽囊癌的初步篩選腹部超聲是經(jīng)濟(jì)、有效的,在腫瘤標(biāo)記物的檢查中聯(lián)合CA199和CA125也有助于提高膽囊癌的診斷。
【關(guān)鍵詞】:膽囊癌 EIF-5A2 侵襲 轉(zhuǎn)移
【學(xué)位授予單位】:昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R735.8
【目錄】:
- 中英文縮略詞表5-6
- 中文摘要6-9
- 英文摘要9-12
- 前言12-15
- 第一部分 EIF5A2蛋白在膽囊癌組織中表達(dá)與患者臨床病理特征的相關(guān)性研究膽囊癌高危因素分析15-26
- 前言15-16
- 1 實(shí)驗(yàn)材料16-19
- 2 實(shí)驗(yàn)方法19-21
- 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果21-23
- 4 討論23-25
- 5 結(jié)論25-26
- 第二部分 膽囊癌高危因素分析26-44
- 1 實(shí)驗(yàn)材料26
- 2 實(shí)驗(yàn)方法26-29
- 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果29-34
- 4 討論34-43
- 5 結(jié)論43-44
- 總結(jié)44-45
- 參考文獻(xiàn)45-49
- 綜述49-58
- 參考文獻(xiàn)56-58
- 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章58-59
- 致謝59
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