本文關(guān)鍵詞：蜂毒素對(duì)沉默組織蛋白酶S的MHCC97-H裸鼠皮下移植瘤生長(zhǎng)的影響

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【摘要】：研究目的及背景:在各種組織蛋白酶S(CTSS)的研究中發(fā)現(xiàn),組織蛋白酶S在眾多惡性腫瘤(如肝癌、胃癌、膀胱癌等)中的表達(dá)量增高,而且參與腫瘤新生血管生成,增加腫瘤侵襲性、轉(zhuǎn)移能力,是腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移的因素之一;在研究中發(fā)現(xiàn)蜂毒素具有抗腫瘤特性,對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)具有抑制作用,可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)使用蜂毒素干預(yù)沉默CTSS的MHCC97-H細(xì)胞株后,探究沉默CTSS以及蜂毒素對(duì)細(xì)胞株生長(zhǎng)狀況的影響;通過(guò)建立沉默CTSS的MHCC97-H裸鼠腫瘤模型,使用蜂毒素干預(yù),探討CTSS和蜂毒素在生物體內(nèi)是否具有相同的作用。方法:通過(guò)制備的沉默CTSS的MHCC97-H細(xì)胞株(沉默CTSS的細(xì)胞株用PLVT1150表示,正常表CTSS的細(xì)胞株用PLVT8表示),使用不同濃度蜂毒素干預(yù)細(xì)胞株,利用流式細(xì)胞儀評(píng)價(jià)沉默CTSS后對(duì)蜂毒素敏感性變化的情況,及蜂毒素對(duì)MHCC97-H細(xì)胞株凋亡的影響。并制作沉默CTSS的MHCC97-H裸鼠皮下荷瘤模型,使用蜂毒素干預(yù),觀察裸鼠移植腫瘤生長(zhǎng)的狀況,探討沉默CTSS和蜂毒素在機(jī)體內(nèi)的作用機(jī)制。使用免疫組化檢測(cè)caspase3,cleved-caspase3在裸鼠荷瘤模型中的表達(dá)情況,探究蜂毒素和沉默CTSS引起腫瘤細(xì)胞凋亡的途徑。結(jié)果:通過(guò)使用不同濃度蜂毒素(0ug/ml、4ug/m、8ug/ml)分別處理PLVT1150細(xì)胞株及PLVT8細(xì)胞株30分鐘后,使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)各組凋亡率,該試驗(yàn)重復(fù)3次,結(jié)果取均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示,其中PLVT1150細(xì)胞凋亡率依次為18.87%、36.72%、52.98%,PLVT8凋亡率依次為4.27%、15.32%、28.86%。在沉默CTSS的MHCC97-H裸鼠腫瘤模型中,蜂毒素協(xié)同CTSS沉默可顯著抑制動(dòng)物模型腫瘤的生長(zhǎng),表明蜂毒素可能擁有促進(jìn)MHCC97-H細(xì)胞凋亡的作用。在裸鼠腫瘤組織切片的免疫組化實(shí)驗(yàn)中檢測(cè)到蜂毒素干預(yù)組caspase-3表達(dá)量較對(duì)照組減少,而cleaved-caspase-3表達(dá)量則增多。在蜂毒素干預(yù)沉默CTSS后的MHCC97-H腫瘤組織中,活化的Caspase-3表達(dá)顯著增加,表明沉默CTSS可引起MHCC97-H細(xì)胞調(diào)亡,它們之間具有某種聯(lián)系。結(jié)論:慢病毒介導(dǎo)沉默CTSS具有促進(jìn)MHCC97-H細(xì)胞凋亡的作用,蜂毒素能夠協(xié)同增加沉默CTSS的MHCC97-H細(xì)胞的凋亡,根據(jù)此特點(diǎn)蜂毒素治療方案可能為肝細(xì)胞癌生物學(xué)治療增加一個(gè)新的研究方向。
【關(guān)鍵詞】：原發(fā)性肝癌 組織蛋白酶S 裸鼠模型 蜂毒素
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.7
【目錄】：

• 個(gè)人簡(jiǎn)歷4-6
• 中英文縮寫對(duì)照6-8
• 摘要8-10
• ABSTRACT10-12
• 前言12-15
• 材料和方法15-30
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果30-39
• 討論39-46
• 全文小結(jié)46-47
• 展望47-48
• 參考文獻(xiàn)48-53
• 綜述53-68
• 參考文獻(xiàn)63-68
• 致謝68-70
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文70-71

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本文編號(hào)：891917