本文關(guān)鍵詞：23例套細(xì)胞淋巴瘤的臨床特征分析及預(yù)后影響因素研究

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【摘要】：目的研究我中心套細(xì)胞淋巴瘤(Mantle cell lymphoma,MCL)患者的臨床特征、治療與療效的關(guān)系,并初步探討預(yù)后相關(guān)新分子。方法1.病例收集:收集2007年3月至2012年3月期間于第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院病理科確診的所有淋巴瘤患者病理結(jié)果�；仡櫺苑治鲈诖似陂g于我科治療的MCL患者臨床資料包括:發(fā)病年齡、性別、發(fā)病部位、腫大淋巴結(jié)數(shù)、最大淋巴結(jié)體積、B癥狀(全身癥狀)、脾臟、骨髓、以及其它結(jié)外侵犯、ECOG體能狀態(tài)評(píng)分、臨床分期、發(fā)病時(shí)的β2-微球蛋白(β2-GM)、乳酸脫氫酶、白細(xì)胞數(shù)、Ki-67、治療方案,采用IPI、MIPI進(jìn)行精細(xì)評(píng)估。2.病理診斷:我院患者病理活檢標(biāo)本經(jīng)甲醛固定、石蠟包埋、切片、HE染色、免疫組織化學(xué)染色、光鏡觀察。其中免疫組織化學(xué)染色采用鏈霉素抗生物素蛋白-過(guò)氧化物酶二步法,標(biāo)記抗體有CD20、CD10、CD79α、Bcl-2、CD5、CD3、PAX5、Cyclin D1、SOX11。用某種抗原肯定表達(dá)的切片作陽(yáng)性對(duì)照;并設(shè)計(jì)陰性對(duì)照,即用磷酸緩沖劑(PBS)取代一抗進(jìn)行試驗(yàn)。3.治療與預(yù)后分析:所有患者均接受1療程以上CHOP(E)方案[阿霉素、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、潑尼松(依托泊苷)]±R(美羅華,利妥昔單抗,Rituximab)聯(lián)合化療。所有方案均參照NCCN指南中MCL治療方案的標(biāo)準(zhǔn)藥物劑量,按體表面積計(jì)算得出。有條件的行自體造血干細(xì)胞移植(Autologous Stem-Cell Transplantation,ASCT)以及PAD方案[硼替佐米(bortezomib,BTZ)、阿霉素、地塞米松]化療和R維持�；颊咄瓿善骄�2~4個(gè)療程正規(guī)化療后,觀察短期總反應(yīng)率(overall response rate,ORR),包括部分完全緩解(partial remission,PR)、完全緩解(complete remission,CR);隨訪2年,觀察無(wú)進(jìn)展生存率(progression-free survival,PFS)及總生存率(overall survival,OS)。4.免疫組化檢測(cè)Mcl-1、NF-κB p65和14-3-3zeta蛋白的表達(dá)情況及臨床意義分析:調(diào)取西京醫(yī)院病理科12例MCL患者的病理標(biāo)本的存檔蠟塊,重新切片、固定,采用免疫組織化學(xué)染色方法,檢測(cè)Mcl-1、NF-κB p65和14-3-3zeta蛋白的表達(dá)情況,分析三者與MCL分期、治療及預(yù)后的關(guān)系,以期為MCL診治、預(yù)后提供參考。結(jié)果1.一般臨床特征:2007年3月至2012年3月近5年我院病理科確診的淋巴瘤共2220例,其中霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)150例,約占6.76%;非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)2070例,約占93.24%。B細(xì)胞NHL(B-NHL)1560例,約占NHL 75.36%;T細(xì)胞NHL(T-NHL)510例,約占NHL 24.64%。MCL 48例,約占B-NHL 3.1%,約占淋巴瘤的2.1%,于我院治療的MCL 23例。23例患者男:女約為3:1,平均年齡57.39±9.13歲(43~76歲),經(jīng)病理確診為MCL,①21例檢測(cè)CD20,陽(yáng)性率100%;21例檢測(cè)Cyclin D1,陽(yáng)性表達(dá)20例(95.2%),1例陰性表達(dá)者(4.8%)CD5及SOX11表達(dá)陽(yáng)性;19例檢測(cè)CD5,5例陰性表達(dá)者(26.3%)Cyclin D1表達(dá)陽(yáng)性。②21例患者檢測(cè)Ki-67,Ki-67陽(yáng)性率10%-60%,其中Ki-67≤30%10例,約占47.6%;Ki-6730%11例,約占52.4%。③9例行SOX11檢測(cè),其中陽(yáng)性細(xì)胞20%者6例,約占66.7%。④Ann Arbor臨床分期Ⅲ-Ⅳ期21例,約占91.3%。23例患者計(jì)算IPI評(píng)分,其中IPI0-2分(低危組)17例,約占73.9%;3-4分(高危組)6例,約占26.1%。22例患者計(jì)算MIPI評(píng)分,其中MIPI5.7(低中危組)16例,約占72.7%;MIPI≥5.7(高危組)6例,約占27.3%。⑤20例患者檢測(cè)β2-GM,其中β2-GM3mg/L8例,占40%;β2-GM≥3 mg/L12例,占60%。⑥隨訪2年,12例患者存活,2年OS率52.2%;8例無(wú)進(jìn)展,2年P(guān)FS率34.8%。2.評(píng)估預(yù)后相關(guān)因素分析顯示:2.1預(yù)后指數(shù)與預(yù)后相關(guān)性分析:①I(mǎi)PI0-2分組患者1.5年、2年P(guān)FS率(52.9%、47.1%)均優(yōu)于IPI3-4分組患者(0%、0%)[P0.05];但ORR、OS率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。②MIPI5.7組患者ORR率、1.5年OS/PFS率、2年OS/PFS率(分別為81.3%、75%/56.3%、68.8%/50%)均優(yōu)于MIPI≥5.7組患者(分別為33.3%、16.7%/0%、16.7%/0%)[P0.05]。結(jié)果表明,MIPI較IPI評(píng)分更能反映MCL的療效和預(yù)后。2.2其他預(yù)后相關(guān)因素分析:①β2-GM3mg/L組患者ORR率(100%)高于β2-GM≥3mg/L組患者(50%)[P=0.024];OS與PFS率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。②Ki-67≤30%組患者ORR率、OS率、PFS率與Ki-6730%組患者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。③SOX11陽(yáng)性細(xì)胞率20%組患者2年OS率(16.7%)明顯低于SOX11陽(yáng)性細(xì)胞率20%組患者(100%)[P=0.048];但ORR、PFS率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.治療方案與預(yù)后:對(duì)23例MCL患者進(jìn)行回顧性分析,10例患者行R+CHOP(E)方案化療,13例患者單純行CHOP(E)方案化療,3例行PAD方案化療。14例難治/復(fù)發(fā)患者中,1例經(jīng)化療+局部放療達(dá)CR后行ASCT;3例選用PAD方案(BTZ、阿霉素、地塞米松)聯(lián)合化療的患者中2例達(dá)CR后采用R維持治療。預(yù)后分析顯示:①10例R+CHOP(E)方案組ORR、2年OS/PFS率(分別為100%、80%/70%)均優(yōu)于13例CHOP(E)方案組(分別為38.5%、30.8%/7.7%)[P0.05]。②3例PAD方案ORR、2年OS/PFS率(分別為100%、100%/66.7%)均優(yōu)于13例CHOP(E)方案(38.5%、30.8%/7.7%),但由于樣本量少,無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4.Mcl-1、NF-κB p65和14-3-3zeta蛋白在MCL中的表達(dá)情況及預(yù)后相關(guān)性:12例患者M(jìn)cl-1表達(dá)陽(yáng)性6例,占50%;NF-κB p65表達(dá)陽(yáng)性6例,占50%;14-3-3zeta表達(dá)陽(yáng)性8例,約占66.7%。進(jìn)行預(yù)后因素分析顯示:①M(fèi)cl-1陽(yáng)性表達(dá)患者(6/12例)ORR、2年OS/PFS率(分別為33.3%、33.3%/16.7%)均低于Mcl-1陰性表達(dá)患者(分別為100%、100%/83.3%)[P0.05]。②NF-κB p65陽(yáng)性表達(dá)患者2年P(guān)FS率(16.7%)低于NF-κB p65陰性表達(dá)患者(83.3%)[P=0.04];NF-κB p65陽(yáng)性表達(dá)患者(6/12例)ORR、2年OS率(50%、50%)均低于NF-κB p65陰性表達(dá)患者(83.3%、83.3%),由于樣本量少,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③14-3-3zeta陽(yáng)性表達(dá)患者(8/12例)ORR、2年OS/PFS率(62.5%、50%/37.5%)均低于14-3-3zeta陰性表達(dá)患者(75%、100%/75%),但由于樣本量少,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果表明,Mcl-1、14-3-3zeta、NF-κB p65蛋白與預(yù)后有一定相關(guān)性。結(jié)論1.本研究顯示MCL在淋巴瘤中發(fā)病率低于國(guó)內(nèi)、外報(bào)道。2.病理診斷為MCL病例中,Cyclin D1陽(yáng)性20例(95.2%),SOX11陽(yáng)性細(xì)胞20%者6例(約占66.7%)。Cyclin D1陰性的1例SOX11表達(dá)陽(yáng)性,5例CD5陰性的病例Cyclin D1表達(dá)陽(yáng)性。Cyclin D1是MCL診斷金標(biāo)準(zhǔn),而SOX11有助于Cyclin D1陰性表達(dá)病理診斷。3.MIPI較IPI具有更好的預(yù)后判斷意義。β2-GM、SOX11與預(yù)后有關(guān);Ki-67預(yù)后相關(guān)性需擴(kuò)大樣本量深入研究。4.R+CHOP(E)較CHOP(E)療效好,PAD方案聯(lián)合R維持治療提高難治/復(fù)發(fā)病例OS/PFS率,有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本臨床觀察。5.Mcl-1、NF-κB p65、14-3-3zeta蛋白在MCL中表達(dá)陽(yáng)性率分別為:50%、50%、66.7%,且三者表達(dá)與預(yù)后正相關(guān),可能是潛在新預(yù)后判斷分子,尚需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步深入研究。
【關(guān)鍵詞】：套細(xì)胞淋巴瘤 診斷 治療 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R733.1
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-6
• 中文摘要6-10
• 英文摘要10-15
• 前言15-16
• 文獻(xiàn)回顧16-23
• 第一部分 23例套細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床特征分析23-40
• 1 研究對(duì)象23
• 2 方法23-26
• 3 結(jié)果26-37
• 4 討論37-40
• 第二部分 12例套細(xì)胞淋巴瘤患者M(jìn)cl-1、NF-κB p65、1433zeta蛋白檢測(cè)及初步預(yù)后分析40-50
• 1 材料40-41
• 2 方法41-43
• 3 結(jié)果及預(yù)后分析43-46
• 4 討論46-50
• 小結(jié)50-51
• 參考文獻(xiàn)51-59
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果59-60
• 致謝60

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 易樹(shù)華;安剛;鄒德慧;齊軍元;趙耀中;李增軍;邱錄貴;;套細(xì)胞淋巴瘤27例臨床特征及生存預(yù)后分析[J];中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志;2010年04期

2 梅開(kāi)勇;郝卓芳;葉子茵;林漢良;林素暇;蘇祖蘭;;套細(xì)胞淋巴瘤臨床病理特征及免疫表型分析[J];診斷病理學(xué)雜志;2013年05期

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本文編號(hào)：888913