發(fā)布時間：2017-09-19 11:26

  本文關(guān)鍵詞：第二代酪氨酸激酶抑制劑治療初診慢粒慢性期不良反應(yīng)的系統(tǒng)評價

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【摘要】：目的:慢性髓細(xì)胞白血病(CML),臨床上簡稱慢粒,是一種由于骨髓內(nèi)多能造血干細(xì)胞異常導(dǎo)致的獲得性的惡性克隆性疾病。大約有一半的慢性期患者在3-4年后進(jìn)入加速期或急變期。酪氨酸激酶抑制劑(TKI)是目前治療慢粒的主要方法,伊馬替尼(IM)是第一個治療慢粒的分子靶向藥物,已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床。2010年,美國FDA批準(zhǔn)了以尼羅替尼和達(dá)沙替尼為代表的第二代酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)作為慢性粒細(xì)胞白血病慢性期的一線治療。所以,對于臨床醫(yī)生來說,為慢�；颊哌x擇合適的初始治療就顯得更加困惑,不僅要考慮藥物的療效,同時需要考慮到其他的因素(比如:藥物的不良反應(yīng))。此次研究的目的是對達(dá)沙替尼和尼羅替尼治療初診慢性粒細(xì)胞白血病慢性期導(dǎo)致的不良反應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)的評價。方法:電子檢索英文文獻(xiàn)庫:Pubmed(1966.1~2014.12)、Ovid(1966.1~2014.12)、The Cochrane library;中文文獻(xiàn)庫:中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI,1979.1~2014.12),中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP,1989.1~2014.12),中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(1974.1~2014.12)和萬方數(shù)據(jù)庫(1999.1~2014.12),并追蹤已獲文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。采用Rev Man5.2軟件分析統(tǒng)計,同時對病例文獻(xiàn)提供的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,以得出科學(xué)的結(jié)論。結(jié)果:共檢出2344篇文獻(xiàn),由于沒有尼羅替尼和達(dá)沙替尼直接對照研究,我們完全選用二者分別與第一代酪氨酸激酶抑制劑--伊馬替尼作為對照的研究。其中達(dá)沙替尼組為869篇,尼羅替尼組為1475篇。經(jīng)過篩選,一共有13篇文獻(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn),10篇為隨機(jī)對照試驗(yàn)文獻(xiàn)(其中達(dá)沙替尼組為6篇,尼羅替尼組為4篇);3篇為病例報道文獻(xiàn)(其中達(dá)沙替尼組為1篇,尼羅替尼組為2篇),共納入病例數(shù)202例。1.達(dá)沙替尼治療CML-CP的結(jié)果顯示:(1).達(dá)沙替尼治療初診慢粒慢性期導(dǎo)致貧血[RR=1.48,95%CI為(1.10,1.99),P=0.009]、血小板減少[RR=1.81,95%CI為(1.43,2.28),P0.00001]、肺動脈高壓[RR=12.00,95%CI為(1.57,91.95),P=0.02]和胸腔積液[RR=28.69,95%CI為(11.82,69.63),P0.00001]的發(fā)生率高于伊馬替尼,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。(2).而導(dǎo)致皮疹[RR=0.76,95%CI為(0.62,0.92),P=0.005]和骨痛[RR=0.71,95%CI為(0.55,0.92),P=0.009]的發(fā)生率低于伊馬替尼,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。(3).導(dǎo)致其出血[RR=1.15,95%CI為(0.74,1.79),P=0.54]、中性粒細(xì)胞減少[RR=1.10,95%CI為(0.93,1.32),P=0.27]和QTc間期延長[RR=0.71,95%CI為(0.39,1.29),P=0.26]的發(fā)生率與伊馬替尼相近,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。2.尼羅替尼治療CML-CP的結(jié)果顯示:(1).尼羅替尼治療初診慢粒慢性期導(dǎo)致出血[RR=3.34,95%CI為(1.59,6.98),P=0.001]、胰腺炎[RR=2.52,95%CI為(1.05,6.03),P=0.04]、血糖增高[RR=23.59,95%CI為(5.84,95.24),P0.00001]、皮疹[RR=2.16,95%CI為(1.86,2.51),P0.00001]、缺血性心臟病[RR=3.36,95%CI為(1.43,7.88),P=0.005]和周圍動脈閉塞性疾病[RR=8.07,95%CI為(1.07,60.71),P=0.04]的發(fā)生率均高于伊馬替尼,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。(2).而導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少[RR=0.52,95%CI為(0.43,0.62),P0.00001]的發(fā)生率低于伊馬替尼,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。(3).導(dǎo)致貧血[RR=0.70,95%CI為(0.48,1.01),P=0.06]、血小板減少[RR=1.26,95%CI為(0.98,1.63),P=0.07]和QTc間期延長[RR=0.50,95%CI為(0.11,2.21),P=0.36]的發(fā)生率與伊馬替尼相近,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3.病例報道分析結(jié)果顯示:達(dá)沙替尼治療初診慢粒慢性期導(dǎo)致貧血、血小板減少和中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為6.5%、9.7%、21.0%。而尼羅替尼治療初診慢粒慢性期導(dǎo)致貧血、血小板減少和中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為0%、2.7%、4.1%和4.5%、10.4%、11.9%。4.本研究的不足之處:①此次研究主要是比較達(dá)沙替尼和尼羅替尼治療初診慢性粒細(xì)胞白血病導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生率,沒有對其療效和經(jīng)濟(jì)學(xué)方面進(jìn)行分析。②由于納入的研究均為Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn),其結(jié)果有待Ⅳ期試驗(yàn)驗(yàn)證。③由于達(dá)沙替尼和尼羅替尼沒有直接比較的隨機(jī)對照試驗(yàn),故本研究采用均以伊馬替尼為對照組進(jìn)行比較。④由于此次研究納入的研究均為中文和英文,不排除存在語言上的偏倚。⑤由于納入文獻(xiàn)少,故未使用漏斗圖法評估發(fā)表偏倚,因此可能會產(chǎn)生發(fā)表偏倚。結(jié)論:本研究旨在評價達(dá)沙替尼和尼羅替尼的不良反應(yīng),其觀察的主要指標(biāo)是3/4級血液學(xué)方面指標(biāo)(貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少),次要指標(biāo)主要是達(dá)沙替尼和尼羅替尼非血液學(xué)方面的不良反應(yīng),以及二者較為特殊的不良反應(yīng)。1.達(dá)沙替尼治療初診慢粒慢性期導(dǎo)致貧血、血小板減少、肺動脈高壓和胸腔積液的發(fā)生率高于伊馬替尼,而導(dǎo)致皮疹和骨痛的發(fā)生率低于伊馬替尼,導(dǎo)致其出血、中性粒細(xì)胞減少和QTc間期延長的發(fā)生率與伊馬替尼相近。2.尼羅替尼治療初診慢粒慢性期導(dǎo)致血糖增高、皮疹、出血、胰腺炎、缺血性心臟病和周圍動脈閉塞性疾病的發(fā)生率均高于伊馬替尼,而導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率低于伊馬替尼,導(dǎo)致貧血、血小板減少和QTc間期延長的發(fā)生率與伊馬替尼相近。3.特殊不良反應(yīng)如下:尼羅替尼治療初診CML-CP發(fā)生胰腺炎、高血糖、缺血性心臟病和周圍動脈閉塞性疾病的發(fā)生率高于伊馬替尼。達(dá)沙替尼發(fā)生胸腔積液和肺動脈高壓的發(fā)生率高于伊馬替尼,但是其發(fā)生骨痛的發(fā)生率較伊馬替尼低。4.病例文獻(xiàn)報道顯示:達(dá)沙替尼導(dǎo)致貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率總體高于尼羅替尼。
【關(guān)鍵詞】：達(dá)沙替尼 尼羅替尼 慢粒慢性期 系統(tǒng)評價
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R733.72
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 常用縮寫詞中英文對照表12-13
• 前言13-15
• 1 材料與方法15-21
• 1.1 材料15
• 1.2 方法15-17
• 1.3 文獻(xiàn)評價方法17-19
• 1.4 資料提取19-20
• 1.5 統(tǒng)計學(xué)分析20-21
• 2 結(jié)果21-38
• 2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果21-22
• 2.2 RCT組：達(dá)沙替尼治療初診慢粒慢性期不良反應(yīng)的分析22-29
• 2.3 RCT組：尼羅替尼治療初診慢粒慢性期不良反應(yīng)的分析29-36
• 2.4 病例系列文獻(xiàn)分析36-38
• 3 討論38-41
• 3.1 研究質(zhì)量38
• 3.2 第二代酪氨酸激酶抑制劑治療初診慢粒慢性期不良反應(yīng)的分析38-40
• 3.3 本研究的不足之處40-41
• 4 結(jié)論41-42
• 參考文獻(xiàn)42-45
• 綜述45-53
• 參考文獻(xiàn)50-53
• 致謝53-54
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果54-55
• 個人簡歷55

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 劉舒暢;張健存;陳賽娟;;BCR-ABL蛋白激酶抑制劑的研究進(jìn)展[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2010年04期

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本文編號：881364