本文關(guān)鍵詞：血管生成因子VEGF、ephrinB2在子宮內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)分析

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【摘要】：目的:子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道最常見的惡性腫瘤之一,以子宮內(nèi)膜樣腺癌最為常見,近年研究發(fā)現(xiàn),新血管形成在此病的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是目前研究公認(rèn)的作用范圍廣、作用強(qiáng)的血管生長因子之一。ephrin B2是近年來發(fā)現(xiàn)的重要血管生成因子,參與細(xì)胞生長、分化、胚胎發(fā)育及細(xì)胞內(nèi)信號傳遞等重要的生理功能,在許多腫瘤血管生成過程中發(fā)揮明顯的調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)VEGF可增強(qiáng)ephrin B2的作用,且阻斷ephrin B2后可抑制VEGF誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)芽過程。因此本實(shí)驗(yàn)主要是檢測血管生成因子VEGF蛋白和ephrin B2蛋白在正常子宮內(nèi)膜與子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中的差異表達(dá),進(jìn)一步探討這些因子表達(dá)的相關(guān)性及它們與腫瘤分化程度,浸潤,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理分期等臨床病理指標(biāo)的關(guān)系。方法:1收集河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦科手術(shù)切除的32例子宮內(nèi)膜樣腺癌組織標(biāo)本為實(shí)驗(yàn)組,10例正常子宮內(nèi)膜組織標(biāo)本作為對照。按照FIGO2009年子宮內(nèi)膜癌手術(shù)病理分期:Ⅰ期14例,≥Ⅱ期18例;按有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例;按浸潤肌層分為:≤1/2肌層18例,1/2肌層14例;按病理分化程度進(jìn)行分級:高分化(G1)10例、中分化(G2)12例以及低分化(G3)10例。2采用免疫組織化學(xué)染色方法對標(biāo)本染色,檢測其VEGF、ephrin B2蛋白的表達(dá)情況。在陽性表達(dá)區(qū)域隨機(jī)選擇5個高倍視野(×400),利用Image-pro plus(version 6.0)軟件進(jìn)行圖像分析,測定每一視野下陽性表達(dá)區(qū)累積光密度值IOD(Integrated Optical Density)。然后取其IOD的平均值。統(tǒng)計各組IOD平均值,分析上述指標(biāo)與臨床、病理資料的關(guān)系及它們之間的相關(guān)性。3應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。根據(jù)資料性質(zhì)采用不同統(tǒng)計方法:兩樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn);多個樣本均數(shù)比較的方差分析。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P0.05為統(tǒng)計學(xué)顯著性意義標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果:1 VEGF蛋白IOD值在10例正常子宮內(nèi)膜組織和32例子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中分別是1.43E5±0.26E5、3.95E5±1.05E5,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示存在顯著性差異(P=0.000.05)。2 VEGF蛋白IOD值在子宮內(nèi)膜樣腺癌組織的不同手術(shù)病理分期中,14例Ⅰ期組和18例≥Ⅱ期組,分別是3.39E5±0.89E5、4.38E5±0.98E5,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示存在顯著性差異(P=0.0060.05)。VEGF蛋白IOD值在6例子宮內(nèi)膜樣腺癌淋巴結(jié)陽性組和26例陰性組中,分別為5.05E5±1.05E5、3.69E5±0.89E5,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示存在顯著性差異(P=0.0030.05)。VEGF蛋白IOD值在18例子宮內(nèi)膜樣腺癌肌層浸潤≤1/2組和14例1/2組中,分別為3.52E5±0.81E5、4.50E5±1.09E5,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示存在顯著性差異(P=0.0070.05)。VEGF蛋白IOD值在子宮內(nèi)膜樣腺癌組織的不同分化程度中,10例高分化組、12例中分化組、10例低分化組,分別為3.56E5±1.07E5、3.96E5±0.96E5、3.95E5±1.05E5,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示無顯著性差異(P=0.2740.05)。3 ephrin B2蛋白IOD值在10例正常子宮內(nèi)膜組織和32例子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中分別是0.64E4±0.24E4、1.64E4±0.82E4,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示存在顯著性差異(P=0.000.05)。4 ephrin B2蛋白IOD值在子宮內(nèi)膜樣腺癌組織的不同手術(shù)病理分期中,14例Ⅰ期組和18例≥Ⅱ期組,分別是1.65E4±0.72E4、1.64E4±0.91E4,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示無顯著性差異(P=0.9790.05)。ephrin B2蛋白IOD值在6例子宮內(nèi)膜樣腺癌淋巴結(jié)陽性組和26例陰性組中,分別為2.01E4±0.91E4、1.56E4±0.79E4,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示無顯著性差異(P=0.2260.05)。ephrin B2蛋白IOD值在18例子宮內(nèi)膜樣腺癌肌層浸潤≤1/2組和14例1/2組中,分別為1.20E4±0.64E4、2.20E4±0.68E4,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示存在顯著性差異(P=0.0000.05)。VEGF蛋白IOD值在子宮內(nèi)膜樣腺癌組織的不同分化程度中,10例高分化組、12例中分化組、10例低分化組,分別為1.57E4±0.97E4、1.34E4±0.74E4、2.08E4±0.61E4,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示無顯著性差異(P=0.1010.05)。5應(yīng)用直線相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn):VEGF蛋白表達(dá)水平與ephrin B2蛋白表達(dá)水平經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,呈正相關(guān)(r=0.59,P=0.000.05)。結(jié)論:1 VEGF蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中表達(dá)量明顯高于正常子宮內(nèi)膜組,且隨子宮內(nèi)膜樣腺癌浸潤肌層深度的增加、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、手術(shù)病理期別增高而逐漸增加,提示VEGF蛋白與子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān),VEGF蛋白表達(dá)水平反映了子宮內(nèi)膜樣腺癌的惡性程度,與子宮內(nèi)膜惡性生物學(xué)行為有關(guān),具有一定的預(yù)后價值。2 ephrin B2蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌中陽性表達(dá)率明顯高于正常子宮內(nèi)膜組,且隨子宮內(nèi)膜樣腺癌浸潤肌層深度的增加而逐漸增加,提示ephrin B2蛋白與子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)生及局部侵襲性有關(guān)。3 VEGF蛋白、ephrin B2蛋白的表達(dá)呈正相關(guān),提示VEGF、ephrin B2蛋白共同參與了子宮內(nèi)膜腺癌的血管生成過程�？赡転閮�(nèi)膜癌的治療開辟新的途徑。
【關(guān)鍵詞】：子宮內(nèi)膜樣腺癌 腫瘤血管形成 ephrinB2 VEGF 免疫組織化學(xué)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12
• 材料與方法12-16
• 結(jié)果16-19
• 附圖19-20
• 附表20-23
• 討論23-28
• 結(jié)論28
• 參考文獻(xiàn)28-32
• 綜述 血管生成因子VEGF、Dll4、ephrin B2在血管生成及腫瘤中的研究進(jìn)展32-46
• 參考文獻(xiàn)41-46
• 致謝46-47
• 個人簡歷47

【參考文獻(xiàn)】

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1 魏秋芳;劉良裕;劉楓;涂志軍;呂萌;周錕;余祖滔;潘斌;陳卓;;Notch信號通路與腫瘤干細(xì)胞及抑制劑研究進(jìn)展[J];中國藥學(xué)雜志;2014年06期

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本文編號：881459