本文關(guān)鍵詞：抑制STAT3通路對(duì)人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞放射敏感性的影響及其作用機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 自噬 腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞 放射敏感性 STAT3 WP1066

【摘要】：流式細(xì)胞檢測(cè)及TUNEL賣驗(yàn)結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,WP1066或hSTAT3抑制STAT3聯(lián)合照射組明顯增加U251細(xì)胞的凋亡；4、GFP-LC3凝集簇實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：WP1066聯(lián)合照射或shSTAT3聯(lián)合照射均較單純照射組綠色熒光凝集簇增加；5、western blot結(jié)果顯示藥物或基因抑制STAT3均可引起凋亡相關(guān)蛋白cleaved caspase 3、cleaved PARP1及自噬相關(guān)蛋白Beclin 1、ATG5、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表達(dá)的上調(diào)。(三)進(jìn)一步研究下調(diào)STAT3聯(lián)合電離輻射介導(dǎo)的細(xì)胞自噬性質(zhì),分別予藥物3-MA及siATG5抑制自噬。1、克隆形成實(shí)驗(yàn)結(jié)果：與對(duì)照組或單純抑制STAT3組相比,3-MA或siATG5聯(lián)合抑制STAT3可明顯增加U251細(xì)胞的放射敏感性,同時(shí),si-ATG5聯(lián)合shSTAT3可明顯增加A172細(xì)胞的放射敏感性；2、Annexin Ⅴ-PE流式細(xì)胞檢測(cè)U251細(xì)胞凋亡結(jié)果提示,與各自對(duì)照組或抑制STAT3聯(lián)合照射組相比,抑制自噬、STAT3聯(lián)合照射組U251細(xì)胞凋亡率明顯升高；3、GFP-LC3凝集簇實(shí)驗(yàn)顯示,WP1066、抑制自噬聯(lián)合電離輻射組可明顯減少U251細(xì)胞內(nèi)綠色凝集素的形成；4、Western blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,抑制STAT3及自噬聯(lián)合照射,可明顯增加U251內(nèi)凋亡及自噬相關(guān)蛋白表達(dá)的上調(diào)。結(jié)論：4、8Gy X射線可明顯增加U251細(xì)胞凋亡、自噬以及細(xì)胞內(nèi)STAT3蛋白水平磷酸；WP1066或shSTAT3抑制STAT3聯(lián)合X射線可明顯降低細(xì)胞內(nèi)p-STAT3表達(dá)水平,同時(shí)增加U251細(xì)胞凋亡與保護(hù)性自噬；予3-MA或siATG5抑制自噬,可明顯降低U251細(xì)胞保護(hù)性自噬,介導(dǎo)更多細(xì)胞走向凋亡途徑,從而增加U251、A172細(xì)胞的放射敏感性。
【關(guān)鍵詞】：自噬 腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞 放射敏感性 STAT3 WP1066
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R739.41
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 引言9-14
• 參考文獻(xiàn)11-14
• 第一部分 X射線對(duì)腦膠瘤細(xì)胞凋亡、自噬、STAT3的影響研究14-27
• 材料與方法14-22
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果22-24
• 討論24-26
• 參考文獻(xiàn)26-27
• 第二部分 抑制STAT3通路影響腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞放射敏感性及其機(jī)制研究27-42
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果31-37
• 討論37-39
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 第三部分 抑制STAT3與自噬影響腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞放射敏感性及其機(jī)制研究42-54
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果43-52
• 討論52-53
• 參考文獻(xiàn)53-54
• 結(jié)論54-55
• 綜述 JAK-STAT3通路在惡性腫瘤治療中研究進(jìn)展55-65
• 參考文獻(xiàn)59-65
• 攻讀學(xué)位期間本人公開發(fā)表的論文及獲得專利65-67
• 中英文縮略詞67-68
• 致謝68-70

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本文編號(hào)：880098