本文關(guān)鍵詞：原發(fā)性肺腺癌SPG20基因甲基化及Spartin蛋白的研究

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【摘要】：肺癌作為呼吸系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,威脅著人類的生存與健康。此類患者中,80%的首診患者已處于晚期,錯過了最佳的手術(shù)治療時機。盡管各種相應(yīng)的治療手段及設(shè)備不斷更新,但是肺癌患者的5年生存率仍然低于20%,治療效果未能達到預(yù)期效果。肺癌早期癥狀不明顯,不容易被發(fā)現(xiàn),而部分肺癌受限于腫物形態(tài)、大小、位置的影響并不能明確診斷,而早期診斷更加困難�，F(xiàn)多項研究顯示DNA啟動子甲基化在肺癌的形成、進展過程中發(fā)揮重要作用,如P16、APC、RASSF1A、CDH1、DAPK、CDH13、RARβ-2、MGMT等;并且在肺癌診斷,治療及評價預(yù)后等方面也取得了較好的成績。SPG20基因(痙攣性截癱-20),定位在13q13.3染色體,其編碼Spartin多功能蛋白;Spartin蛋白在細胞分裂周期的異常作用與腫瘤的發(fā)生具有相關(guān)性;國內(nèi)外研究已經(jīng)證實SPG20基因甲基化與結(jié)直腸癌及胃癌密切相關(guān)。Spartin蛋白還與表皮生長因子受體(EGFR)的降解有關(guān),影響該受體的胞吞及運輸作用。許多研究、文獻報道EGFR在肺癌高表達,在正常組織或良性病變中低表達甚至不表達。JOANNA等人發(fā)現(xiàn)Spartin蛋白參與了EGFR的內(nèi)化、退化、轉(zhuǎn)運與降解,Spartin蛋白的低表達顯著降低了EGFR的降解。SPG20基因甲基化與肺腺癌的關(guān)系未見明確報道,本實驗主要研究肺腺癌SPG20基因甲基化及Spartin蛋白表達,并探討二者與臨床特征及EGFR表達關(guān)系。目的:1研究SPG20基因甲基化、Spartin蛋白與肺腺癌發(fā)生、發(fā)展及臨床特征之間的關(guān)系。2研究Spartin蛋白表達與EGFR之間關(guān)系,SPG20甲基化后Spartin蛋白低表達可能是肺腺癌中EGFR高表達機制之一。方法:1收取河北醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院胸外科2014年1月至2014年10月期間經(jīng)手術(shù)治療的58例原發(fā)性肺腺癌患者癌標(biāo)本及相應(yīng)遠癌肺組織(距腫瘤邊緣距離5cm,遠癌肺組織經(jīng)病理科醫(yī)師證實無癌),其中癌組織作為實驗組,遠癌肺組織作為實驗對照組。2應(yīng)用焦磷酸測序方法檢測58例肺腺癌組織及相應(yīng)的遠癌肺組織SPG20基因甲基化發(fā)生水平。3通過免疫組織化學(xué)s-p法檢測Spartin蛋白及EGFR在肺腺癌組織及遠癌肺組織表達水平。4統(tǒng)計臨床資料,收集實驗數(shù)據(jù),通過SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。結(jié)果:1 SPG20基因甲基化與肺腺癌的關(guān)系分別對58例實驗組樣本及對照組樣本進行SPG20基因甲基化焦磷酸測序定量檢測,根據(jù)對照組樣本數(shù)據(jù)計算閾值(18.9);實驗組SPG20基因甲基化陽性率為60.3%(35/58),對照組甲基化陽性率為12.1%(7/58),實驗組甲基化率顯著高于對照組,有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01);實驗組SPG20甲基化發(fā)生率與TNM病理分期及是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),與年齡、性別、吸煙史無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。2 Spartin蛋白表達與肺腺癌的關(guān)系2.1實驗組Spartin蛋白陽性表達率44.8%(26/58)低于對照組67.2%(39/58),有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);與TNM病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、吸煙史、年齡及性別無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。2.2實驗組SPG20甲基化陽性樣本中Spartin蛋白陽性表達率34.3%(12/35),SPG20甲基化陰性表達樣本中Spartin蛋白陽性表達率60.9%(14/23),兩者有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。3 EGFR表達與肺腺癌關(guān)系58例實驗組樣本EGFR陽性表達率58.6%(34/58)顯著高于對照組3.4%(2/58),有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01);與年齡、吸煙史、性別、TNM病理分期等臨床特征無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。4 SPG20甲基化、Spartin蛋白表達與EGFR表達之間關(guān)系4.1實驗組Spartin蛋白表達陽性樣本中EGFR陽性表達率為23.1%(6/26),而Spartin蛋白陰性表達樣本中EGFR陽性率為87.5%(28/32),二者有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01);二者表達等級之間呈線性關(guān)系(P0.01)。4.2實驗組SPG20甲基化陽性表達組中EGFR陽性率為71.4%(25/35),SPG20甲基化陰性表達組中EGFR陽性率為39.1%(9/23),有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:1肺腺癌組織中SPG20基因甲基化發(fā)生率顯著高于遠癌肺組織;SPG20基因甲基化異常改變可能參與了肺腺癌的形成,可能是肺腺癌發(fā)生、發(fā)展的機制之一。2肺腺癌組織中EGFR表達率顯著高于遠癌肺組織,EGFR在肺組織很少高表達;Spartin蛋白低表達與EGFR高表達相關(guān);SPG20甲基化后Spartin蛋白低表達可能是EFGR在肺腺癌組織高表達的機制之一。
【關(guān)鍵詞】：SPG20 EGFR 肺腺癌 免疫組化 DNA甲基化
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• ABSTRACT7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11
• 材料與方法11-17
• 結(jié)果17-19
• 附圖19-24
• 附表24-30
• 討論30-36
• 結(jié)論36
• 參考文獻36-41
• 綜述 肺癌與EGFR及甲基化的研究41-53
• 參考文獻47-53
• 致謝53-54
• 個人簡歷54

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 趙軍;黃金路;趙國海;;去甲基化藥物治療腫瘤新進展[J];生物技術(shù)通訊;2009年06期

2 周彩存,趙印敏,唐亮,高文;非小細胞肺癌組織表皮生長因子受體基因突變的臨床意義[J];腫瘤;2005年05期

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本文編號：874150