本文關(guān)鍵詞：IGFBP-rP1基因在子宮內(nèi)膜腺癌組織中甲基化狀態(tài)與其mRNA、蛋白表達關(guān)系的研究

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【摘要】：背景和目的子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤,是女性生殖道三大惡性腫瘤之一,以來源于子宮內(nèi)膜腺體的腺癌最常見,近些年來其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)不斷呈上升趨勢。IGFBPs是IGFs(Insulin-like growth factor system,IGFs)體系中重要成員,而胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白相關(guān)蛋白(Insulin like growth factor binding protein-related protein1,IGFBP-r P1)因其與胰島素的強結(jié)合能力而受到廣泛關(guān)注。課題組前期研究表明:IGFBP-r P1與胰島素抵抗有關(guān),參與了子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)生發(fā)展,但其表達調(diào)控機制不明。DNA甲基化是現(xiàn)研究基因表達調(diào)控的熱點,在結(jié)腸癌、胃癌、乳腺癌、賁門癌中研究發(fā)現(xiàn)IGFBP-r P1基因的異常甲基化狀態(tài)與其表達調(diào)控有關(guān)。本研究應(yīng)用甲基化特異性聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測IGFBP-r P1基因Cp G島的甲基化狀態(tài),采用實時熒光定量-聚合酶鏈反應(yīng)和免疫組化SP法分別檢測IGFBP-r P1基因m RNA和蛋白的表達,探究IGFBP-r P1基因甲基化狀態(tài)與其m RNA和蛋白表達的關(guān)系,進一步闡明子宮內(nèi)膜腺癌發(fā)生的分子生物學(xué)機制。方法1.實驗組織標(biāo)本分為三組:子宮內(nèi)膜腺癌組45例、子宮內(nèi)膜不典型增生組30例、子宮內(nèi)膜單純性增生組30例。2.甲基化特異性聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng):檢測各組IGFBP-r P1基因啟動子區(qū)和第一外顯子區(qū)Cp G島的甲基化狀態(tài)。3.實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng):檢測各組IGFBP-r P1基因m RNA的表達。4.免疫組化SP法:檢測各組IGFBP-r P1基因蛋白的表達。5.統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析,定性資料各組間的兩兩比較采用χ2檢驗,用Bonferroni法校正檢驗水平。定量資料結(jié)果以sx±表示,經(jīng)過正態(tài)性和方差齊性檢驗后行方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗,兩變量的相關(guān)性用Spearman相關(guān)分析。結(jié)果1.IGFBP-r P1基因在子宮內(nèi)膜腺癌組織中啟動子區(qū)的甲基化率(15/45)高于其在第一外顯子區(qū)的甲基化率(5/45)(χ2=6.429,P0.05)。2.IGFBP-r P1基因在子宮內(nèi)膜腺癌組織中啟動子區(qū)的甲基化水平明顯低于子宮內(nèi)膜非典型增生組織(20/30)(χ2=8.036,P0.05)和單純性增生組織中的甲基化率(21/30)(χ2=9.696,P0.05)。3.IGFBP-r P1基因在子宮內(nèi)膜腺癌組織中m RNA和蛋白的表達量明顯高于子宮內(nèi)膜單純性增生組織和子宮內(nèi)膜不典型增生組織(P0.05),且與甲基化的程度呈負相關(guān)(r=-0.287,P0.05)。結(jié)論1.IGFBP-r P1基因在子宮內(nèi)膜腺癌組織中甲基化狀態(tài)主要發(fā)生啟動子區(qū),且呈低甲基化狀態(tài)。2.IGFBP-r P1基因在子宮內(nèi)膜腺癌組織中呈高表達狀態(tài),且與其甲基化狀程度成負相關(guān),提示IGFBP-r P1啟動子區(qū)的低甲基化狀態(tài)是其在子宮內(nèi)膜腺癌中高表達的調(diào)控機制之一。
【關(guān)鍵詞】：子宮內(nèi)膜腺癌 胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白相關(guān)蛋白1 DNA 甲基化
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略詞表10-11
• 前言11-14
• 實驗材料與方法14-24
• 結(jié)果24-28
• 討論28-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻34-39
• 綜述 IGFBP-r P1基因甲基化狀態(tài)與惡性腫瘤關(guān)系的研究進展39-55
• 參考文獻48-55
• 個人簡歷55
• 在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果55-56
• 致謝56

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 郭瑞霞;張曉芬;石學(xué)敏;王新燕;王會軍;李留霞;喬玉環(huán);;上調(diào)胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白相關(guān)蛋白1對子宮內(nèi)膜癌細胞系HEC-1A生物學(xué)功能的影響[J];中國婦幼保健;2014年14期

2 郭瑞霞;石學(xué)敏;張曉芬;王新燕;王會軍;李留霞;;IGFBP-7在子宮內(nèi)膜腺癌中的表達及其意義[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展;2014年01期

3 沈素朋;董稚明;郭煒;郭艷麗;鄺鋼;楊植彬;;人賁門腺癌組織中IGFBP7基因的甲基化狀態(tài)[J];中國腫瘤生物治療雜志;2012年06期

4 薛燕寧;陳浩;周武慶;曹玉萍;陶s，

本文編號：865161