本文關(guān)鍵詞：血管內(nèi)皮抑素與紫杉醇對乳腺癌SK-BR-3細胞凋亡作用的觀察

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【摘要】：近年來,乳腺癌的發(fā)病率持續(xù)上升,乳腺癌的綜合治療中,化療是不可或缺的,具有十分重要的作用,但是有些化療效果不是很理想,而且容易產(chǎn)生耐藥性。在腫瘤生長過程中,其內(nèi)部新生血管的形成,對腫瘤侵襲性生長和轉(zhuǎn)移等過程中具有推動作用。目前研究發(fā)現(xiàn),腫瘤新生血管的形成包括兩個機制,一種是依賴內(nèi)皮細胞,包含血管生成和血管形成,另一種是不依賴內(nèi)皮細胞的擬態(tài)血管生成(Vasculogenic mimicry,VM),即非血管化營養(yǎng)通路。作為內(nèi)源性血管生成抑制劑的血管內(nèi)皮抑素(Endostatin),對血管內(nèi)皮細胞的作用具有特異性,在抑制其生長和遷移過程中有重要作用,并且對其凋亡還具有誘導(dǎo)作用,這兩方面對血管形成具有明顯的抑制作用,從而抑制腫瘤生長。近些年也有部分學(xué)者發(fā)現(xiàn),血管內(nèi)皮抑素可以不通過血管,直接對腫瘤細胞生長產(chǎn)生抑制作用,并且對腫瘤細胞凋亡也起到誘導(dǎo)作用,但是其具體作用機制尚不十分清楚。目的:觀察血管內(nèi)皮抑素與紫杉醇在抑制乳腺癌SK-BR-3細胞生長過程中的作用,探討血管內(nèi)皮抑素與乳腺癌細胞凋亡的關(guān)系,研究其是否能夠誘導(dǎo)癌細胞凋亡;觀察血管內(nèi)皮抑素與紫杉醇對乳腺癌細胞中VEGF表達的抑制作用;觀察血管內(nèi)皮抑素與紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用,分析二者之間是否具有相互作用,若是有,則對二者的聯(lián)合用藥時間及劑量關(guān)系進行研究并探討可能的相關(guān)機制,對指導(dǎo)臨床聯(lián)合用藥提供理論依據(jù)。方法:1 MTT檢測化療藥物對乳腺癌SK-BR-3細胞的抑制率;2 Western-blot法檢測血管內(nèi)皮抑素與紫杉醇對SK-BR-3細胞VEGF表達的影響;3免疫細胞化學(xué)法觀察不同藥物方案對SK-BR-3細胞VEGF表達的影響;4細胞凋亡率的檢測應(yīng)用流式細胞儀;5 Real time PCR法觀察凋亡相關(guān)蛋白的表達。結(jié)果:1紫杉醇在發(fā)揮抑制乳腺癌SK-BR-3細胞的作用時對時間和劑量具有明顯依賴性,實驗結(jié)果表明,對SK-BR-3細胞應(yīng)用紫杉醇24h后的IC50為1.08μg/ml;應(yīng)用濃度為1μg/ml,24h后細胞抑制率為33.9%,凋亡率為12.4%。在紫杉醇1μg/ml作用乳腺癌SK-BR-3細胞24h后可發(fā)現(xiàn)Bcl-2的表達下調(diào),而Bax則輕微升高的表達。2血管內(nèi)皮抑素在發(fā)揮抑制乳腺癌SK-BR-3細胞的作用時對用藥時間具有明顯的依賴性,但對用藥劑量無依賴性。應(yīng)用血管內(nèi)皮抑素1μg/ml 48h后的細胞抑制率為33.7%,凋亡率為11.6%;血管內(nèi)皮抑素1μg/ml作用48h可見Bcl-2的下調(diào),而Bax的表達無明顯改變。3 Western-blot法結(jié)果顯示,血管內(nèi)皮抑素與紫杉醇均能下調(diào)SK-BR-3細胞VEGF的表達,而紫杉醇下調(diào)VEGF的表達作用較為明顯(P0.05)。免疫細胞化學(xué)結(jié)果顯示,藥物起效后,SK-BR-3細胞形態(tài)與密度發(fā)生變化、給藥作用最強的同時VEGF的表達與對照組相比則減弱。4紫杉醇與血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合應(yīng)用時,二者具有明顯的協(xié)同作用;而序貫給藥較紫杉醇單獨應(yīng)用細胞抑制率無明顯變化;二者聯(lián)合應(yīng)用且同時給藥對SK-BR-3細胞凋亡的誘導(dǎo)作用最強,同時對Bcl-2的表達下調(diào)作用明顯增加。結(jié)論:血管內(nèi)皮抑素與紫杉醇均對乳腺癌SK-BR-3細胞的生長具有抑制作用,且對細胞凋亡有誘導(dǎo)作用。二者聯(lián)合應(yīng)用且同時給藥產(chǎn)生的效果最佳,其協(xié)同作用可能與誘導(dǎo)細胞凋亡和減少VEGF的有效表達有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：紫杉醇 血管內(nèi)皮抑素 凋亡 乳腺癌 SK-BR-3細胞 血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文縮寫9-10
• 前言10-11
• 材料與方法11-16
• 結(jié)果16-20
• 附圖20-30
• 附表30-33
• 討論33-40
• 結(jié)論40
• 參考文獻40-43
• 綜述43-55
• 參考文獻51-55
• 致謝55-56
• 個人簡歷56

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