本文關(guān)鍵詞：168例胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床特征及預(yù)后相關(guān)因素分析

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【摘要】：背景和目的:過去認為GI-NENs的發(fā)病率較低,但是近年統(tǒng)計分析結(jié)果顯示其發(fā)病率逐年上升,因此GI-NENs的診治受到越來越多的關(guān)注。GI-NENs的生物學特性、病理組織學特征及預(yù)后差異很大,且多數(shù)患者缺乏典型臨床表現(xiàn),目前國內(nèi)外學者對GI-NENs的治療和預(yù)后影響因素仍存在較多分歧。本研究通過統(tǒng)計分析我院GI-NENs患者的臨床病理特征及治療方法,探討影響其預(yù)后的危險因素,希望引起臨床醫(yī)師對該類腫瘤的重視,并為GI-NENs的臨床診治和預(yù)后評估提供參考依據(jù)。方法:收集2010年1月至2015年9月就診于吉林大學第一醫(yī)院且均經(jīng)病理診斷證實的GI-NENs患者,回顧性分析這些患者的臨床資料,包括發(fā)病年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤大小、臨床癥狀等臨床病理特征及治療情況,隨訪患者的生存情況。最后,利用Log-rank單因素分析法及Cox回歸法分析以上臨床病理特征及治療情況與預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果:1.本研究納入168例GI-NENs患者,其中男性患者114例,女性患者54例,男女比例2.11:1。中位年齡57.5歲(17~86歲),發(fā)病高峰期為50~69歲。中位生存時間為28個月。2.無功能性GI-NENs占95.8%,功能性GI-NENs占4.2%,表現(xiàn)為腹瀉和(或)面部皮膚潮紅。3.按腫瘤部位,胃、小腸、結(jié)腸、直腸分別占27.3%、8.9%、5.4%、58.3%。按腫瘤大體形態(tài),隆起型、潰瘍型、息肉型、結(jié)節(jié)型、糜爛型分別占63.7%、23.4%、9.1%、1.9%、1.9%,其中胃部以潰瘍型為主(69.2%),直腸以隆起型為主(92.3%)。腫瘤大小方面,最小直徑0.15cm,最大直徑20cm。病理類型方面,NET、NEC、MANEC分別占64.9%、30.0%、7.1%,其中胃NENs主要為神經(jīng)內(nèi)分泌癌(61.0%),結(jié)直腸NENs主要為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(82.6%)。臨床分期方面,I期、II期、III期、IV期分別占53.2%、18.5%、9.8%、18.5%,N1期占24.2%(37/153),GI-NENs以血行轉(zhuǎn)移為主,最常轉(zhuǎn)移至肝臟(18/23),淋巴轉(zhuǎn)移較少見。4.Cg A、CD56、Syn的陽性率分別為62.2%、90.6%、96.2%,Syn的陽性率明顯高于Cg A、CD56(P0.05)。Cg A在胃、小腸、結(jié)直腸的陽性率分別為80.5%、80.0%、52.6%,CD56在胃、小腸、結(jié)直腸的陽性率分別為83.3%、88.9%、94.2%,Syn在胃、小腸、結(jié)直腸的陽性率分別為90.9%、100.0%、98.1%,通過統(tǒng)計學分析得出,Syn和CD56陽性率與腫瘤部位不相關(guān)(P0.05),Cg A陽性率與腫瘤部位有關(guān),在胃和小腸中的陽性率明顯高于結(jié)直腸(P0.05)。5.病理分級方面,G1、G2、G3分別占56.0%、8.9%、35.1%。按核分裂像數(shù)和Ki-67指數(shù)分別進行病理分級,級別不一致者占11.1%。統(tǒng)計分析得出,發(fā)病年齡、性別、腫瘤部位、腫瘤最大直徑、T分期、脈管侵犯、神經(jīng)侵犯、局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、Cg A陽性率與病理分級相關(guān),男性、年齡較大、胃部位、最大直徑較大、T分期較晚、存在脈管及神經(jīng)侵犯、出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移者,惡性程度較高,病理分級級別較高。6.61.9%患者行手術(shù)治療,31.0%患者行內(nèi)鏡下切除治療。行術(shù)后化療的患者21例,行姑息化療4例,行新輔助化療僅有1例。此外有3例行放療,5例行細胞生物治療。7.通過單因素分析,GI-NENs的預(yù)后與年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、T分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無遠處轉(zhuǎn)移、臨床分期、脈管侵犯、神經(jīng)侵犯、Ki-67指數(shù)、病理分類等因素相關(guān)(P0.05),而與性別、Cg A、CD56及Syn陽性率無關(guān)。術(shù)后G3患者預(yù)后與是否行輔助化療無關(guān)(P0.05)。年齡較大、胃部位、存在脈管及神經(jīng)侵犯、T分期較晚、出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移、Ki-67指數(shù)高、混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的患者預(yù)后較差。通過進一步COX分析,T分期、臨床分期、病理分類是GI-NENs的獨立預(yù)后影響因素。結(jié)論:1.GI-NENs在各年齡段均可發(fā)病,發(fā)病高峰期為50~69歲,其發(fā)病率與性別相關(guān),男性發(fā)病率高于女性。GI-NENs中位生存時間為28個月。2.腫瘤部位方面,GI-NENs好發(fā)于直腸,其次為胃。腫瘤大體類型方面,胃NENs以潰瘍型為主,直腸NENs以隆起型為主。病理分類方面,胃NENs以神經(jīng)內(nèi)分泌癌為主,結(jié)直腸NENs以神經(jīng)內(nèi)分泌瘤為主。病理分級方面,胃NENs多屬于G3,結(jié)直腸NENs多屬于G1、G2。預(yù)后方面,結(jié)直腸NENs預(yù)后好于胃NENs。3.GI-NENs臨床表現(xiàn)多為無功能性癥狀,典型類癌綜合征表現(xiàn)少見。4.免疫組化Syn敏感性高于Cg A、CD56。Cg A陽性率與腫瘤部位有關(guān),在結(jié)直腸NENs中低于胃和小腸,Cg A在結(jié)直腸NENs中有近一半檢測是陰性的,提醒臨床中單獨Cg A陰性不能盲目排除結(jié)直腸NENs,建議病理學檢查時聯(lián)合檢測多項免疫組化指標。5.根據(jù)核分裂像和Ki-67指數(shù)分別對GI-NENs進行病理分級,分級級別存在一定的不吻合率,一部分患者Ki-67指數(shù)高于20%臨界值(G3)而核分裂像分級為G1或G2,建議病理檢查及報告盡量包括這兩項結(jié)果,以及重新劃分病理分級標準的臨界值以更好指導臨床治療。6.手術(shù)治療是GI-NENs的主要治療手段,本研究中化療并沒有延長G3患者術(shù)后的生存,考慮與研究病例數(shù)過少、部分患者化療周期療程不足有關(guān)。7.GI-NENs患者的生存與年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、脈管及神經(jīng)侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、Ki-67指數(shù)、T分期、臨床分期、病理分類等多種因素相關(guān)。T分期、臨床分期、病理分類還是GI-NENs的獨立預(yù)后因素。
【關(guān)鍵詞】：神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 胃腸腫瘤 臨床特征 治療 預(yù)后
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R735
【目錄】：

• 前言4-5
• 摘要5-8
• abstract8-16
• 第1章 緒論16-18
• 第2章 綜述18-25
• 2.1 命名演變18
• 2.2 臨床特點及診斷18-20
• 2.2.1 發(fā)病部位及年齡18-19
• 2.2.2 臨床表現(xiàn)19
• 2.2.3 病理分類及分級19
• 2.2.4 分子生物學標志19-20
• 2.2.5 影像學檢查20
• 2.3 治療方案20-23
• 2.3.1 手術(shù)治療20-21
• 2.3.2 內(nèi)鏡治療21-22
• 2.3.3 化學治療22
• 2.3.4 生物治療22-23
• 2.3.5 放射性核素治療23
• 2.3.6 外放射治療23
• 2.4 預(yù)后23-25
• 第3章 材料與方法25-27
• 3.1 臨床資料25
• 3.2 納入標準25
• 3.3 研究方法25
• 3.4 隨訪25
• 3.5 統(tǒng)計學方法25-27
• 第4章 結(jié)果27-47
• 4.1 發(fā)病年齡及性別分布情況27
• 4.2 腫瘤部位分布情況27-28
• 4.3 臨床癥狀特點28
• 4.4 腫瘤大體類型28
• 4.5 腫瘤大小28-29
• 4.6 脈管、神經(jīng)侵犯29
• 4.7 臨床分期（TNM分期）29
• 4.8 病理免疫組化29-31
• 4.9 病理分類（組織學類型）31
• 4.10 核分裂像、KI-67 指數(shù)、病理分級31-33
• 4.11 治療情況33-34
• 4.12 生存分析34-47
• 4.12.1 預(yù)后單因素分析34-46
• 4.12.2 預(yù)后多因素分析46-47
• 第5章 討論47-52
• 5.1 GI-NENS的臨床特征47-48
• 5.2 GI-NENS的病理特征48-50
• 5.3 GI-NENS的治療50
• 5.4 GI-NENS的預(yù)后50-52
• 第6章 結(jié)論52-54
• 參考文獻54-60
• 作者簡介及在讀期間研究成果60-61
• 致謝61

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