本文關鍵詞：江蘇省泰興地區(qū)食管癌時空分布特征分析及女性生殖因素研究

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【摘要】：背景與目的食管癌作為5年生存率很低的一種惡性腫瘤,其相對研究較少且診斷困難。我們從國際癌癥研究機構2012年數據結果發(fā)現,全世界食管癌新發(fā)病例是位列最常見惡性腫瘤第八位,死亡病例位列最常見惡性腫瘤第六位。而中國占據了接近一半的全球總新發(fā)病例和總死亡病例。根據2010年中國惡性腫瘤登記數據估計,食管癌新發(fā)病例和死亡病例分別為287632例和208473例。WHO世界衛(wèi)生組織將食管癌分為20多種組織亞型,而食管腺癌和食管鱗癌占到了檢測的食管惡性病變組織的90%以上。食管癌是體現生物和基因異質性的一種惡性腫瘤,被認為是環(huán)境和基因等多種因素共同作用的結果。全球的發(fā)病率差距很大,最高和最低相差20倍左右。這明顯的地區(qū)差異提示環(huán)境因素或生活方式可能是食管癌發(fā)生發(fā)展的主要貢獻者。在食管鱗癌中,一些引起食道粘膜慢性刺激和炎癥的因素似乎增加了其發(fā)生的風險。另一方面,一些危險因素如胃食管反流疾病、吸煙和肥胖則被認為會增加食管鱗癌的發(fā)生率。盡管一些國家的研究結果并不一致,但家族聚集性和食管癌相關的候選基因表明遺傳和其他內生因素也可能影響食管癌的易感性。全球范圍內,食管癌發(fā)病率男性是女性的2.4倍,男性食管癌的發(fā)病率通常比女性的發(fā)病率要高。然而,這種性別的差異并不能被食管癌流行的己知危險因素所解釋。食管癌的這種性別差異現象提示我們這種疾病的發(fā)病機理中可能存在性別相關的機制。最近延伸出了這樣一個假設,激素相關因素在食管癌的病因學中可能起到一定的作用。一項基于人群的研究食管癌病因學的病例對照研究從2010年10月開始在泰興市展開。基于這個項目的部分數據和資源,這篇論文將從以下兩個方向展開討論：第一部分中,我們使用當地惡性腫瘤登記數據來調查是否存在非隨機的食管癌發(fā)病的空間分布特征,以此探索食管癌和地理因素的相關關系。第二部分中,我們通過一個病例對照研究的數據和薈萃分析來進一步評價食管癌發(fā)病危險和女性生殖因素之間的相關關系。我們希望這些研究發(fā)現一方面能幫助當地的政府健康部門結合當地的目標人群和地區(qū)實行監(jiān)測、評價和調整惡性腫瘤的控制策略；另一方面為科學研究者進一步探索食管癌的預防措施提供新的角度。方法1.泰興腫瘤登記數據被用來計算粗發(fā)病率、年齡別發(fā)病率、年齡標準化發(fā)病率以及城鎮(zhèn)別發(fā)病率。每年的食管癌分布情況用電子地圖繪制出來顯示時間和空間的食管癌流行變化。此外,識別惡性腫瘤病例聚集性的掃描統(tǒng)計量以單純時間或時空的形式被計算出來。我們也運用人群歸因危險度百分比來區(qū)分統(tǒng)計學上的有意義聚集和公共衛(wèi)生意義的聚集。2.以人群為基礎的病例對照研究為平臺,收集與食管癌可能相關的環(huán)境和遺傳領域的危險因素。我們收集2010年10月到2012年3月之間44歲到85歲的新發(fā)女性食管癌患者。新發(fā)病例來源于泰興市三家醫(yī)院的內鏡室診斷為食管癌的患者,其基本可以覆蓋泰興市食管癌發(fā)病的90%。對照人群在泰興市常住人口中隨機選取,并且和病例組在年齡(±5歲)、性別進行1比1.5的頻數匹配。3.利用薈萃分析原理,在電子數據庫中全面收集相關研究,計算各研究的合并RR值及其95%CI；實施亞組分析和meta回歸來分析異質性；進行敏感性分析以及發(fā)表性偏倚的量化分析。所有分析采用SAS 9.1和STATA 11完成。除了異質性(小于等于0.1被認為有統(tǒng)計學意義),全部報告概率結果(p值)小于0.05被認為存在統(tǒng)計學意義。所有統(tǒng)計學檢驗為雙側。結果1.江蘇省泰興市食管癌發(fā)病的時空趨勢和熱點探測2004-2013年之間,共報告新發(fā)食管癌病例6568例,其中男性4396例,女性2172例。盡管每年報告病例人數到2013年有所下降,但食管癌發(fā)病率依然很高。泰興食管癌的粗發(fā)病率為53.1/10萬,世界標化率是34.3/10萬。55到74歲年齡組占了全部發(fā)病人數的75%,而80到84歲年齡組的食管癌發(fā)病率最高。人群歸因危險度百分比,相對危險度和時空聚類顯示相似的時空分布結果,集中在泰興中部地區(qū)。2.女性生殖因素和食管癌發(fā)病的相關關系——病例對照研究與meta分析2.1病例對照研究在我們的病例對照研究中,納入了181例女性食管鱗癌患者和223例對照。研究的女性生殖因素包括懷孕、生育和絕經三部分。病例組中,60至79歲人群為全部病例人群的80%。與沒有生育或只生育一個孩子的女性相比,生育多個孩子的女性患食管鱗癌的危險性降低,這個結果與懷孕次數的結果類似。此外,絕經年齡較晚的女性比絕經年齡較早的女性患食管鱗癌的危險性降低。其他的女性生殖因素沒有發(fā)現有意義的相關性。2.2Meta分析Meta分析的結果與病例對照的結果相似且不僅限于食管鱗癌,生育的女性較未生育的患食管癌的危險性降低(合并RR=0.79,95% CI:0.70-0.89),晚絕經者較早絕經者降低患食管癌的危險(合并RR=0.72.95% CI:0.55-0.95)。而其他因素沒有觀察到與病例對照研究一致的結果。然而,在meta分析中,我們納入了病例對照研究中沒有涉及的一些生殖因素,例如,激素替代治療能降低食管癌的發(fā)病風險(合并RR=0.67,95% CI:0.56-0.81)。同樣的,母乳喂養(yǎng)與女性食管癌的降低有關(合并RR=0.65,95% CI:0.43-0.97)。結論在泰興地區(qū),1)2004至2013年之間,食管癌的粗發(fā)生率,不管男性女性,每年都在穩(wěn)定降低；2)使用地理信息系統(tǒng)和時空統(tǒng)計軟件能幫助我們研究特定食管癌高發(fā)地區(qū)的時間和空間分布；3)在我們的病例對照研究中,一些女性生殖因素與食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展有相關關系；4)我們的meta分析進一步支持了女性生殖因素對食管癌的潛在影響。
【關鍵詞】：食管癌 時空聚類 地理信息系統(tǒng) 女性生殖因素 meta分析
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R735.1
【目錄】：

• 摘要6-9
• Abstract9-13
• Abbreviation explanations13-14
• Introduction14-22
• Part Ⅰ Spatio-temporal trends and hotspot detection of sophageal cancer in Taixing,China during 2004 and 201322-40
• Background22-24
• Materials and methods24-29
• Results29-36
• Discussion36-40
• Part Ⅱ Reproductive factors and the incidence of esophageal cancer in women:a case-control study and meta-analysis40-60
• Background40-42
• Material and Methods42-46
• Case-control study42-43
• Meta-analysis43-46
• Results46-56
• Case-control study46-49
• Meta-Analysis49-56
• Discussion56-60
• Conclusion60
• Suggestion60-62
• References62-70
• 致謝70-72
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文目錄72-73
• 附件73

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前1條

1 Olga A Sukocheva;Damian J Hussey;David I Watson;;Estrogen,male dominance and esophageal adenocarcinoma:Is there a link?[J];World Journal of Gastroenterology;2012年05期

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本文編號：861116